人类组织m5C甲基化动态图谱与调控机制解析及其在食管癌中的功能研究

研究人员通过RNA-BisSeq技术构建30个单碱基分辨率RNA m5C甲基组，揭示心脏、肌肉等9种成人组织的m5C动态特征，发现NSUN2通过m5C调控PLXNA1在食管鳞癌中的表达，为表观转录组生物标志物开发提供新视角。

　　5-甲基胞嘧啶(m⁵C)作为RNA关键修饰分子，深刻影响信使RNA的命运调控。科学家团队采用RNA-BisSeq技术，绘制了来自7名成年人的心脏、肌肉、肺等9类组织的30套高精度m⁵C甲基化图谱。聚类分析显示心脏与肌肉聚为一类，其他组织自成体系。研究首次揭示m⁵C丰度与基因表达水平的非对称关联模式，并在食管癌旁组织中鉴定出NSUN2介导的m⁵C修饰异常。机制研究发现，甲基转移酶NSUN2直接结合PLXNA1信使RNA，当其表达被抑制时，会通过m⁵C依赖途径下调PLXNA1，这为食管鳞状细胞癌(ESCC)的表观遗传治疗提供了新靶点。该成果不仅绘制了人类组织m⁵C动态修饰图谱，更建立了甲基化组与转录组的调控关联，彰显m⁵C作为表观转录组标志物的临床潜力。