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综述:Flt3-Cre小鼠在造血谱系追踪中的忠实性如何?
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月26日 来源:Stem Cell Reviews and Reports 4.5
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(编辑推荐)本文系统评述了Flt3-Cre报告小鼠在造血谱系追踪中的应用价值,指出其虽能标记特定造血阶段(HSC),但存在与内源Flt3表达不一致、标记效率差异等问题,并与克隆追踪技术(如条形码标记)进行对比,为研究应激/非应激状态下造血干细胞(HSC)异质性提供新思路。
Abstract
Flt3基因表达作为小鼠造血发育特定阶段的标志物,其对应的Flt3-Cre报告小鼠已成为谱系追踪研究的重要工具。通过系统评估不同Flt3-Cre报告构建体,发现这些模型在标记效率方面存在显著差异,且与内源性Flt3表达模式并不完全一致。值得注意的是,某些构建体在早期造血干细胞(HSC)中表现出"泄漏性"标记,而另一些则更忠实反映Flt3+祖细胞阶段的特征。这种差异提示研究者需根据具体科学问题谨慎选择模型。
Highlights
• 标记特异性争议:虽然Flt3启动子驱动的Cre重组酶能有效标记淋巴-髓系祖细胞(LMPP),但在长期造血干细胞(LT-HSC)中检测到的报告基因表达可能源于构建体设计导致的非特异性激活。
• 技术对比优势:与单细胞移植等传统方法相比,Flt3-Cre系统可实现体内动态追踪,但条形码技术(barcoding)在克隆分辨率上更具优势,特别是解析应激状态下HSC的贡献差异。
• 临床应用潜力:通过交叉验证Flt3-Cre标记细胞与移植鉴定HSC的功能差异,为理解化疗后造血重建机制提供了新视角。现有数据表明,应激条件下激活的HSC亚群可能具有独特的Flt3调控网络。
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