靶向TREM1通过抑制内质网应激和调控巨噬细胞极化改善新生小鼠坏死性小肠结肠炎

研究人员通过靶向抑制TREM1（触发受体表达于髓样细胞-1），探究其对坏死性小肠结肠炎（NEC）的保护机制。研究发现，TREM1抑制可减轻肠道损伤、炎症和氧化应激，改善肠屏障功能，并调控巨噬细胞从促炎M1型向修复型M2极化，其作用机制与抑制内质网应激（ER stress）密切相关。该研究为NEC治疗提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了TREM1在坏死性小肠结肠炎(NEC)中的关键作用。通过人工喂养联合缺氧-冷应激建立新生小鼠NEC模型，组织病理学(H&E染色)显示TREM1抑制显著减轻肠道损伤。机制上，ELISA检测发现炎症因子水平下降，DHE染色证实活性氧(ROS)生成减少，而荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-dextran)实验表明肠屏障功能改善。免疫荧光和RT-qPCR分析显示，TREM1抑制降低了M1型巨噬细胞标志物CD86和iNOS表达，同时提升M2型标志物CD206和Arg-1水平。Western blot进一步证实，该保护作用与抑制内质网应激(ER stress)关键蛋白相关，而ER应激诱导剂衣霉素(tunicamycin)可逆转这些效应。研究首次阐明TREM1通过调控ER应激和巨噬细胞极化影响NEC进程，为临床治疗提供了新思路。