综述:RSV在成人中的感染概述

【字体: 时间:2025年06月26日 来源:Pneumonia 8.5

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  这篇综述系统阐述了呼吸道合胞病毒(RSV)在成人感染中的流行病学、免疫病理机制及防治进展,重点解析了病毒表面糖蛋白(F、G)的致病作用,探讨了与肺炎链球菌的协同致病性,并综述了新型疫苗(如preF蛋白疫苗)和单抗(如nirsevimab)的临床突破。

  

背景

呼吸道合胞病毒(RSV)曾被认为仅是儿童呼吸道疾病病原体,但近年在成人中的感染负担日益凸显。随着分子诊断技术(如PCR)的普及,研究发现成人感染率被长期低估,尤其在老年和免疫抑制人群中可导致严重下呼吸道感染(LRTI),其疾病负担与流感相当。

免疫病理机制

RSV通过表面糖蛋白F(融合蛋白)和G(附着蛋白)入侵宿主细胞。F蛋白高度保守,靶向EGFR和IGF1R等受体,抑制干扰素λ(IFN-λ)产生;G蛋白则通过CX3CR1结合介导免疫逃逸。近期研究揭示,CD4+ Trm细胞对F-EFY和G-DDF表位的应答受MHC限制,而CD8+ T细胞主要针对非结构蛋白(NS1/NS2),这为联合疫苗设计提供了新思路。

病毒-细菌协同致病

RSV与肺炎链球菌的相互作用加剧疾病严重性:

  • RSV结合青霉素结合蛋白1a(PBP1a)增强细菌粘附
  • 通过Gas6/Axl通路抑制巨噬细胞抗菌功能
  • 疫情期间非药物干预(NPIs)导致"免疫债",加剧了后续RSV-细菌共感染流行

临床特征与负担

成人感染表现为上呼吸道症状(鼻塞、咳嗽),但高龄(≥65岁)、COPD或心血管疾病患者易进展为肺炎。全球数据显示:

  • 60岁以上人群年住院率达470/10万
  • 住院患者ICU转入率12-31%,死亡率3-17%
  • 造血干细胞移植(HSCT)患者死亡率超80%

防治突破

治疗

  • 利巴韦林对HSCT患者显示有限疗效
  • 新型融合抑制剂Ziresovir可缩短住院婴儿症状期

预防

  • 单抗nirsevimab(靶向preF蛋白)使婴儿住院风险降低83%
  • 三款老年疫苗获批:GSK重组蛋白疫苗(效力83%)、Pfizer双价疫苗及Moderna mRNA疫苗

结论

RSV已成为成人呼吸道感染的重要病原体,其F/G蛋白靶向治疗和疫苗研发是当前热点。未来需解决中低收入国家(LMICs)疫苗可及性,并探索T细胞免疫在疫苗设计中的协同作用。

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