利尿剂使用者电解质紊乱的性别差异：基于肾功能与年龄的临床风险分层研究

本研究针对日本67,135例利尿剂使用者开展回顾性队列分析，聚焦肾功能(eGFR)与年龄对电解质紊乱的交互影响。研究发现≥75岁女性在eGFR 60-30及<30 mL/min/1.73 m2组别中低钾血症风险显著高于男性(OR分别达1.47和2.05)，为临床监测高风险人群提供循证依据。

　　

在人口老龄化加剧的日本，高血压和心力衰竭患者广泛使用利尿剂，但由此引发的电解质紊乱可能危及生命。既往研究提示女性更易发生药物不良反应，而肾功能随年龄增长逐渐衰退，这三重因素如何共同影响利尿剂安全性，成为亟待解答的临床难题。

日本庆应义塾大学药学部的研究团队通过分析DeSC医疗数据库2020-2021年间的67,135例利尿剂使用者数据，首次揭示了肾功能、年龄与性别对电解质紊乱的协同作用。该研究发表于《Drug Safety》，为精准化用药监测提供重要依据。

研究采用回顾性队列设计，整合健康保险理赔数据与年度体检的eGFR指标。通过ICD-10诊断代码识别高钠血症(E87.0)、低钠血症(E87.1)、高钾血症(E87.5)和低钾血症(E87.6)，定义用药14天内发生的首例事件为药物相关不良反应。采用JSN eGFRcr公式评估肾功能，按年龄(20-64/65-74/≥75岁)和eGFR(>60/60-30/<30 mL/min/1.73 m²)分层分析。

患者特征
队列中51.5%为女性，≥75岁患者占比最高(45.1%)。肾功能分布显示eGFR<30组仅占4.5%，但该组平均年龄达76.3岁，提示严重肾功能损害集中于高龄人群。

药物使用差异

醛固酮拮抗剂(32.8% vs 23.3%)和噻嗪类利尿剂更常用于男性，而异山梨醇酯(治疗梅尼埃病)在女性中更普遍(p<0.001)。

电解质紊乱特征
总体发生率2.23%，女性低钾血症显著高于男性(1.19% vs 0.88%，p<0.001)，男性高钾血症更常见(1.00% vs 0.78%，p=0.003)。高龄和低eGFR患者风险骤增，如≥75岁女性eGFR<30组低钾血症发生率3.19%，是同龄男性2倍(OR 2.05)。

关键发现

高龄(≥75岁)患者发生电解质紊乱时平均eGFR较正常组低15.2 mL/min/1.73 m²。值得注意的是，即使排除醛固酮拮抗剂影响，女性低钾血症风险仍显著，提示存在性别特异性药效学差异。

临床启示
研究首次量化了老年女性"年龄-肾功能-性别"三重风险：

1. ≥75岁女性eGFR 60-30组低钾血症风险增加47%
2. eGFR<30组风险翻倍(OR 2.05)
3. 袢利尿剂使用率达80%的高危人群中仍需警惕低钾血症

这些发现促使临床重新审视老年女性利尿剂用药规范，建议对eGFR<60 mL/min/1.73 m²的老年女性实施强化电解质监测。研究同时揭示了当前药品说明书性别差异数据的缺失，为完善药物警戒体系提供方向。

该研究的创新性在于将社会医疗保险数据与体检指标关联，克服了传统研究难以获取肾功能数据的局限。未来研究可进一步探索肾转运体性别差异等机制，为开发性别特异性给药方案奠定基础。