印度人参(Ashwagandha)通过调节凋亡蛋白和神经炎症改善青春期大鼠慢性不可预知温和应激诱导的抑郁样行为

本研究针对青少年抑郁治疗策略有限的现状，创新性地探讨了印度传统草药Ashwagandha对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型青春期大鼠的抗抑郁作用。通过行为学测试结合生化与组织学分析，发现Ashwagandha能显著降低前顶叶皮层促凋亡蛋白(Bax/Caspase-3)和炎症因子(TNF-α/IL-1β)水平，上调脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，其效果优于常用抗抑郁药舍曲林(Sertraline)，为青少年抑郁治疗提供了新的潜在植物药选择。

　　

抑郁症在青少年群体中的发病率持续攀升，已成为全球重大公共卫生问题。传统抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)虽广泛应用，但存在起效慢、副作用明显等问题。更令人担忧的是，针对青少年这一特殊人群的新型干预策略仍十分有限。在这一背景下，Mardin Artuklu大学医学院的研究团队将目光投向了印度传统医学瑰宝——印度人参(Withania somnifera)，这种被称为"Ashwagandha"的适应原草药在焦虑管理领域已有悠久应用历史，但其对青少年抑郁的潜在疗效尚未被科学探索。

研究团队创新性地采用慢性不可预知温和应激(CUMS)模型，模拟青少年抑郁的复杂病理过程。这种通过湿笼饲养、禁食、倾斜笼等多样化应激源交替刺激的方法，能可靠诱导出与人类抑郁高度相似的生理和行为变化。特别值得注意的是，青春期(出生后35-49天)的大鼠正处于神经发育关键期，其前顶叶皮层作为情绪调节和认知功能的中枢，对慢性应激尤为敏感。研究人员通过精巧的实验设计，系统评估了Ashwagandha对这一特殊脑区神经保护作用的分子机制。

为全面解析Ashwagandha的抗抑郁潜力，研究采用了多维度评价体系。行为学层面通过糖水偏好测试(SPT)检测快感缺失，强迫游泳试验(FST)评估绝望行为，高架十字迷宫(EPM)量化焦虑指数。分子机制研究则聚焦前顶叶皮层，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BDNF和神经生长因子(NGF)水平，免疫组化技术分析促凋亡蛋白(Bax/Caspase-3)、炎症因子(TNF-α/IL-1β)及星形胶质细胞标志物GFAP的表达变化。这种多层次研究方法为揭示Ashwagandha的作用靶点提供了坚实证据。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现。在行为学测试中，CUMS组大鼠表现出典型的抑郁样行为：糖水偏好率从对照组的83.14%骤降至19.10%，强迫游泳不动时间延长至220.86秒，焦虑指数升高至0.59。Ashwagandha治疗显著改善了这些行为异常，其效果与舍曲林相当。特别引人注目的是，Ashwagandha组体重变化(58.86g)显著优于CUMS组(44.14g)，提示其具有改善抑郁相关代谢紊乱的独特优势。

分子水平的结果更揭示了Ashwagandha的神经保护机制。CUMS组前顶叶皮层出现明显的病理改变：神经元和胶质细胞核固缩，血管周围间隙扩大提示水肿形成。免疫组化显示促凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达分别增加至5.57%和4.88%，炎症因子TNF-α达6.82%，而GFAP阳性细胞比例降至3.22%。Ashwagandha治疗使这些异常指标基本恢复正常，其中对TNF-α的抑制效果(降至4.64%)尤为突出。虽然BDNF水平(1.709 ng/mL)未完全恢复至对照组水平(2.501 ng/mL)，但已呈现显著改善趋势。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学意义。Ashwagandha通过多靶点作用机制发挥抗抑郁效果：一方面下调促凋亡蛋白和炎症因子，阻断应激诱导的神经元损伤；另一方面促进神经营养因子分泌和星形胶质细胞活化，增强神经可塑性。这种"多管齐下"的作用特点可能解释其在体重维持等方面的优势。研究首次证实Ashwagandha对青少年抑郁模型的独特疗效，为开发针对这一特殊人群的植物药疗法奠定了重要基础。

该研究的创新价值体现在三个方面：首次系统评估Ashwagandha对青少年抑郁模型的干预效果；阐明其对前顶叶皮层这一情绪调节关键脑区的保护作用；发现其改善代谢紊乱的附加价值。这些发现不仅为青少年抑郁治疗提供了新思路，也为传统药物的现代化研究提供了范本。未来研究可进一步探索Ashwagandha活性成分(如withanolide A)的血脑屏障穿透机制，以及在不同性别青少年中的疗效差异，推动其向临床转化应用。