Bdellovibrio bacteriovorus联合万古霉素敷料对小鼠金黄色葡萄球菌手术切口感染的实验性治疗研究

针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的手术部位感染(SSI)问题，Erciyes大学团队首次在体内验证了捕食性细菌Bdellovibrio bacteriovorus(BB)敷料的疗效。研究发现BB与万古霉素(V)联用组(MRSA+BB+V)感染症状完全消失，细菌载量降低最显著(1.514±0.533 Log10 CFU/g)，为抗耐药菌感染提供了新策略。

　　

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在抗生素耐药性危机日益严峻的今天，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的手术部位感染(SSI)已成为全球公共卫生挑战。据CDC数据，SSI占医疗相关感染的14-16%，其中MRSA导致的感染死亡率高达23,000例/年。传统抗生素如万古霉素(Vancomycin)的疗效正被不断削弱的耐药性所抵消，这促使科学家将目光投向自然界中独特的"活体抗生素"——Bdellovibrio bacteriovorus(BB)。这种以捕食细菌为生的微生物，能否成为对抗超级细菌的新武器？Erciyes大学健康科学研究院的外科护理团队通过创新性的动物实验给出了答案。

研究团队构建了MRSA诱导的小鼠浅表切口感染模型，首次将BB制成生物敷料进行局部治疗。通过比较单独使用BB敷料、万古霉素及两者联用的效果，发现联合治疗组(MRSA+BB+V)在72小时即完全消除感染症状，细菌载量降至1.514±0.533 Log₁₀ CFU/g，显著优于其他组。更令人振奋的是，该组脓毒症发生率仅20%，远低于阳性对照组的70%。这项发表在《World Journal of Microbiology and Biotechnology》的研究，为临床抗感染治疗提供了全新思路。

关键技术方法包括：建立MRSA小鼠切口感染模型（接种浓度1.5×10⁷ CFU/mL）；制备BB敷料（浓度1.5×10⁸ CFU/mL）；分组实施BB局部给药、万古霉素腹腔注射（2×110 mg/kg）及联合治疗；通过创面观察、组织培养和菌落计数（Log₁₀ CFU/g）评估疗效；心肝肺脾组织培养检测脓毒症。

感染症状观察
MRSA+BB+V组展现出惊人的治疗效果：24小时所有小鼠出现典型感染症状，但48小时后仅20%存在红肿，72小时症状完全消失。相比之下，单用万古霉素组(MRSA+V)72小时仍有70%红肿率。值得注意的是，单独BB敷料组(MRSA+BB)同样表现出色，48小时后即无感染迹象，证实了其独立抗菌潜力。

脓毒症发生情况
组织培养显示，MRSA+BB+V组的脓毒症发生率（20%）显著低于阳性对照组（70%）和单用万古霉素组（40%）。这一发现尤为重要，提示BB可能通过快速降低局部细菌负荷，阻断全身感染的发展链条。

细菌载量分析
菌落计数数据最具说服力：MRSA+BB+V组的细菌载量（1.514±0.533）较阳性对照组（3.208±0.180）降低约5.3倍（p<0.001）。线性回归分析显示，治疗方式可解释75.4%的菌落数变化（R²=0.754），其中联合治疗是最强预测因子（β=-0.203）。

讨论与意义
这项研究突破了BB传统认知的"仅捕食革兰阴性菌"限制，首次证实其对MRSA的体内抑制作用。尽管BB对万古霉素敏感，但联合治疗却展现出协同效应，研究者推测可能机制包括：（1）BB快速启动捕食作用；（2）抗生素削弱MRSA后增强BB活性；（3）局部微环境中的药物浓度梯度。从临床转化角度看，BB敷料具有三大优势：避免全身用药的副作用、延缓耐药性发展、促进伤口愈合。Gülseren Maras Baydogan等强调，这种"活体敷料"尤其适合糖尿病足、烧伤等慢性伤口感染的治疗探索。

该研究为抗感染领域开辟了新路径，未来需进一步探索BB对其它革兰阳性菌的活性机制，以及大规模生产、储存等产业化难题。随着抗生素研发管线的日益枯竭，这种"以菌治菌"的策略或将成为对抗耐药危机的关键突破点。