综述：肠道菌群-胆汁酸轴：免疫功能和代谢健康的关键调节器

这篇综述深入探讨了肠道菌群与胆汁酸代谢的互作机制，揭示了其通过法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1）等信号通路调控免疫和代谢的核心作用。作者系统阐述了菌群失调（Dysbiosis）如何破坏胆汁酸代谢，进而引发炎症性肠病（IBD）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等疾病，并展望了靶向治疗策略的临床潜力。

　　

Abstract
肠道菌群与胆汁酸构成的双向调控网络，正成为免疫代谢领域的研究热点。以¹Bacteroides、Clostridium为代表的肠道微生物通过7α-脱羟酶等酶系统将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，这一过程直接影响了宿主的生理功能。

关键信号通路
胆汁酸作为信号分子，通过激活FXR、GPBAR1/TGR5、PXR等多重受体调控免疫细胞分化。其中FXR在肝肠循环中抑制NF-κB通路减轻炎症，而GPBAR1通过cAMP-PKA途径促进调节性T细胞（Treg）分化。值得注意的是，Eubacterium属细菌产生的石胆酸（LCA）可特异性激活VDR受体，增强肠道屏障功能。

疾病关联机制
当菌群失衡时，次级胆汁酸水平异常会导致受体信号紊乱：FXR失活加剧胰岛素抵抗，GPBAR1下调促使Th17/Treg比例失衡，这与肥胖、多发性硬化等疾病密切相关。临床数据显示，NAFLD患者粪便中²Bifidobacterium丰度降低与胆汁酸池改变呈显著相关性。

治疗前景
目前靶向干预策略包括：FXR激动剂奥贝胆酸（OCA）改善肝纤维化、益生菌（如³Lactobacillus GG株）恢复菌群平衡、高纤维饮食促进胆汁酸转化。动物实验表明，粪菌移植（FMT）可使受体小鼠胆汁酸谱正常化，缓解结肠炎症状。

该领域仍存挑战，如个体间菌群差异导致治疗响应异质性，但通过多组学整合分析，肠道菌群-胆汁酸轴必将为精准医疗开辟新路径。