胰岛素样生长因子1(IGF-1)作为进展性中枢性性早熟诊断标志物的前瞻性研究：非侵入性替代GnRH刺激试验的新策略

本研究针对中枢性性早熟(CPP)诊断依赖侵入性GnRH刺激试验的临床痛点，由葡萄牙Unidade Local de Saude Gaia e Espinho团队开展前瞻性队列研究，首次提出IGF-1标准偏差分数(IGF1-SDS)>1.44可作为区分进展性CPP与孤立性乳房早发育(IT)的高特异性指标(AUC 0.862)，其97.7%的特异性可显著减少不必要的GnRH测试，为儿童内分泌临床实践提供重要决策依据。

　　

在当代儿童生长发育领域，青春期启动时间不断提前的趋势引发广泛关注。中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)作为最常见的青春期异常，表现为女孩8岁前出现乳房发育等第二性征，伴随骨龄(BA)加速和生长潜能受损。传统诊断依赖促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验，需多次采血且成本高昂，给患儿家庭带来身心负担。尤其在后疫情时代，CPP发病率显著上升，临床亟需更便捷可靠的诊断工具。

葡萄牙Unidade Local de Saude Gaia e Espinho联合多中心团队在《European Journal of Pediatrics》发表前瞻性研究，创新性评估胰岛素样生长因子1(IGF1)及其标准偏差分数(IGF1-SDS)的诊断价值。研究纳入82名8岁以下女孩，分为进展性CPP组(39例)、非进展性CPP/孤立性乳房早发育(NP-CPP/IT)组(26例)和健康对照组(17例)，通过IMMULITE免疫分析法检测血清IGF1水平，结合骨龄评估、盆腔超声和GnRH刺激试验等金标准进行系统分析。

关键技术方法包括：1) 前瞻性队列设计(STROBE标准)纳入三级医院就诊患儿；2) 标准化采集身高、体重、Tanner分期等人体测量数据；3) Greulich-Pyle法评估骨龄；4) IMMULITE 2000TM化学发光法检测IGF1；5) GnRH刺激试验(100 μg/m²静脉注射)确认CPP诊断；6) 盆腔超声测量子宫长度(≥3.5 cm)和卵巢体积(≥2 cm³)作为辅助指标。

临床特征比较
进展性CPP组身高标准偏差分数(height-SDS, 1.21±0.99 vs 0.70±0.77)和骨龄(9.20±1.81 vs 7.87±2.00年)显著高于非进展组(p<0.05)，但两组BMI无统计学差异，提示传统生长参数鉴别力有限。

IGF1诊断效能
血清IGF1水平在进展性CPP组(270.15±78.48 ng/mL)显著高于非进展组(174.12±48.97 ng/mL)和对照组(139.28±10.465 ng/mL)(p<0.001)。多因素逻辑回归显示IGF1-SDS的调整后比值比(OR)达8.721(95%CI 2.624-28.986)，显著优于单一IGF1指标(OR=1.025)。

ROC曲线分析
IGF1-SDS的曲线下面积(AUC)为0.862(95%CI 0.771-0.953)，最佳截断值1.44 SDS对应79.5%敏感性和90.7%特异性。绝对IGF1值231 ng/mL虽特异性达97.7%，但敏感性降至71.8%，提示IGF1-SDS更适合临床筛查。

讨论与意义
该研究首次前瞻性验证IGF1-SDS对CPP的鉴别价值，其机制可能与青春期生长激素-IGF轴激活相关。相比既往回顾性研究，本研究严格统一检测方法(IMMULITE assay)，避免不同实验室间的偏倚。临床实践中，IGF1-SDS>1.44可显著提高CPP验后概率，使46%患儿避免GnRH测试。未来需在更大样本中验证截断值的普适性，并探索IGF1与下丘脑-垂体-性腺轴(HPG axis)的分子调控机制。这一发现为儿童内分泌学科提供了首个经循证医学验证的非侵入性筛查方案，具有重要转化价值。