负载L-肌肽的透明质酸-抗坏血酸棕榈酸酯囊泡通过增强透皮递送显著改善UVB诱导的皮肤光老化

针对UVB辐射导致的皮肤光老化（氧化应激、炎症及细胞外基质降解）问题，研究人员开发了负载L-肌肽（CAR）的透明质酸-抗坏血酸棕榈酸酯囊泡（CAR-HA-ASP）。该纳米载体通过增强CAR透皮吸收，显著提升皮肤超氧化物歧化酶（SOD）活性（62.35±1.09 U/g），抑制IL-6和MMP-9表达，恢复表皮-真皮结构，为抗光老化提供了新型递送策略。

　　

皮肤作为人体最大的器官，长期暴露于紫外线（UV）辐射下，尤其是UVB波段，会引发光老化——一种表现为皱纹、弹性丧失和色素沉着的加速衰老过程。其核心机制涉及活性氧（ROS）爆发、炎症因子（如IL-6）释放及细胞外基质（ECM）降解酶MMP-9的激活。尽管L-肌肽（CAR）具有抗氧化、抗炎和抗糖基化三重功效，但其亲水性和易降解性严重限制了透皮吸收效率。如何突破皮肤屏障，实现CAR高效递送，成为抗光老化领域的关键挑战。

为此，研究人员开发了一种创新性纳米载体——透明质酸-抗坏血酸棕榈酸酯囊泡（CAR-HA-ASP）。该载体通过磷脂（Lipoid S100）与两亲性抗氧化剂抗坏血酸棕榈酸酯（AP）自组装形成囊泡，外层包裹透明质酸（HA）以增强皮肤粘附性。研究采用磷脂水合法制备纳米颗粒，通过透射电镜（TEM）确认其球形结构和HA涂层，并利用UVB辐射大鼠模型评估抗光老化效果。

主要技术方法

1. 纳米载体构建：通过磷脂水合法结合乙醇增溶技术制备CAR-HA-ASP，优化粒径（192.6±0.56 nm）和包封率（85.23±1.89%）。
2. 体外评价：透析法测定24小时缓释特性，Franz扩散池评估离体皮肤渗透性。
3. 体内实验：UVB诱导大鼠光老化模型，检测皮肤SOD、IL-6和MMP-9水平，结合H&E染色分析组织病理学变化。

研究结果

1. 制剂表征：CAR-HA-ASP呈现负电位（-16±1.34 mV），证实HA成功修饰；TEM显示清晰的核-壳结构。
2. 透皮增效：与CAR凝胶相比，CAR-HA-ASP的皮肤渗透系数提升3.2倍，归因于HA介导的毛囊靶向和AP增强膜流动性。
3. 抗氧化修复：CAR-HA-ASP组皮肤SOD活性达62.35±1.09 U/g，显著高于阳性对照组（12.3±0.87 U/g），有效中和ROS。
4. 炎症与ECM调控：IL-6和MMP-9水平恢复至接近正常组，抑制胶原降解，病理切片显示表皮厚度和真皮胶原纤维正常化。

结论与意义
该研究首次将CAR、HA和AP整合于单一纳米平台，通过三重协同机制（抗氧化、抗炎和ECM保护）对抗光老化。CAR-HA-ASP不仅解决了亲水性肽类透皮难题，其缓释特性还延长了作用时间。更重要的是，该制剂在《International Journal of Pharmaceutics》发表的工作为开发"多靶点"抗衰老制剂提供了范式，兼具科学创新性和临床转化潜力。未来可进一步探索其在人体皮肤中的长期安全性和联合光防护策略的应用。