维生素D补充对轻中度缺乏成人认知功能的影响：VitaMIND随机对照试验结果

为解决维生素D缺乏与认知衰退的关联争议，英国研究团队通过远程双盲RCT（VitaMIND试验）评估4000 IU/日维生素D3对620例轻中度缺乏（25-50 nmol/L）老年患者的干预效果。24个月随访显示，补充组在执行功能（Trail Making Test B）、工作记忆等指标上均未显著优于安慰剂组（P>0.05），提示针对该人群的维生素D补充不应作为认知保护策略。研究同时验证了PROTECT-UK平台远程临床试验的可行性。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆症已成为重大公共卫生挑战。英国现有100万痴呆患者，年耗资8180亿美元，而轻度认知障碍(MCI)患者中每年10%会进展为痴呆。维生素D缺乏与认知衰退的关联虽早有报道，但针对轻中度缺乏（25-50 nmol/L血清25-羟基维生素D水平）人群的干预效果始终缺乏高质量证据。这类人群占英国成年人的40.4%，虽无严重缺乏导致的骨痛等临床症状，但其潜在的认知风险引发学界关注。

为解答这一科学问题，英国PROTECT-UK研究团队设计了VitaMIND试验——首个完全远程实施的双盲随机对照试验。研究招募620名≥50岁、通过算法预测为轻中度缺乏的志愿者，随机分配至每日4000 IU维生素D₃组或安慰剂组，持续24个月。主要终点采用计算机化Trail Making Test Part B（TMT-B）评估执行功能，次要终点包括空间工作记忆（配对关联学习/Self-Ordered Search）、数字工作记忆（数字广度）等5项认知指标，以及功能状态（工具性日常生活能力量表）、行为（轻度行为损害清单）和生活质量（EQ-5D-5L）。

关键技术方法包括：1) 基于英国老龄化纵向研究(ELSA)开发的维生素D缺乏预测算法（AUC=0.72）；2) PROTECT-UK平台的远程认知评估系统；3) 随机分层设计（按年龄、性别、缺乏程度）；4) 10%受试者通过指尖血检测25-羟基维生素D水平验证依从性。

研究结果显示：

1. 主要结局：TMT-B测试中，维生素D组与安慰剂组24个月时得分差异5770（95%CI -2189~13730，P=0.16），效应量(ES)仅0.11，无统计学意义。
2. 次要认知结局：所有认知域均未显示组间差异，包括数字工作记忆（ES=0.08，P=0.38）、空间工作记忆（配对关联学习P=0.84）和执行功能（转换Stroop任务P=0.63）。
3. 非认知结局：日常功能（IADL量表P=0.86）、行为症状（MBIS量表P=0.65）与生活质量（EQ-5D效用值P=0.92）同样无显著改善。
4. 亚组分析：按年龄、性别或基线缺乏程度分层后，仅70-79岁组在配对关联学习任务中表现略优（P=0.02），但无多重校正后的显著性。
5. 依从性验证：24例完成血检的干预组受试者维生素D水平均显著提升（P<0.001），整体服药依从率达98%。

讨论部分指出，该研究首次明确否定了维生素D补充对轻中度缺乏人群的认知保护作用，与既往针对严重缺乏（<25 nmol/L）人群的研究结论形成鲜明对比。其重要意义在于：1) 为临床指南提供证据，排除对该人群的维生素D认知干预推荐；2) 验证了PROTECT-UK远程试验模式的可行性，7个月内完成620例招募且保留率达75%，为未来大规模低风险干预研究提供范本；3) 揭示维生素D与认知的"阈值效应"——仅严重缺乏时才需干预。

局限性包括样本以白人、高学历女性为主，且24个月观察期可能不足以捕捉长期效应。但研究者强调，鉴于该剂量（4000 IU）已是市售最高剂量且安全性明确，延长干预周期可能缺乏公共卫生实施价值。这项发表在《Journal of the American Medical Directors Association》的研究，为老龄化社会的精准营养干预策略提供了重要循证依据。