意大利栽培药用鼠尾草叶提取物的多靶点生物活性研究：抗氧化、抗炎及神经保护作用机制

本研究针对慢性疾病防治需求，通过优化提取工艺（UAE/传统浸渍）获得意大利栽培鼠尾草（Salvia officinalis L.）叶的四种提取物（S1-S4），采用UHPLC定性定量分析发现其富含多酚类活性成分。研究证实提取物具有显著抗氧化（DPPH/ABTS法）、抗炎（NO抑制）、抗乳腺癌活性，并能靶向抑制MAO-A/B（单胺氧化酶）、AChE/BChE（胆碱酯酶）等神经退行性疾病关键酶，且肝毒性低。该成果为开发防治癌症、阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的天然药物提供了新依据。

　　

在当今追求健康生活方式的热潮中，植物源性活性成分的药用价值备受关注。作为传统药用植物，鼠尾草属（Salvia）植物因其丰富的多酚类化合物，在抗炎、神经保护和抗癌等领域展现出巨大潜力。然而，植物活性成分的含量和功效往往受到提取方法、地理环境和遗传变异等因素的显著影响，这成为制约其标准化应用的瓶颈。尤其值得注意的是，尽管鼠尾草精油已被广泛研究，但其他类型提取物的生物活性谱仍存在大量未知领域。

针对这一科学问题，由意大利卡拉布里亚地区的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，系统考察了无农药栽培的药用鼠尾草（Salvia officinalis L.）叶提取物的多靶点生物活性。研究创新性地对比了传统浸渍法与超声辅助提取（UAE）两种工艺，通过UHPLC技术对四种提取物（S1-S4）进行化学成分解析，并采用多维度生物活性评价体系，揭示了这些提取物在抗氧化应激、抑制炎症反应、抗肿瘤以及调节神经退行性疾病关键酶等方面的突出效果。

关键技术方法包括：1）采用乙醇/水混合溶剂进行常规浸渍和UAE提取；2）UHPLC定性定量分析活性成分；3）通过DPPH、ABTS、FRAP等体外实验评价抗氧化能力；4）建立LPS诱导的巨噬细胞炎症模型评估NO抑制率；5）MTT法检测对MCF-7乳腺癌细胞的细胞毒性；6）体外酶抑制实验测定对MAO-A/B、AChE/BChE的半数抑制浓度（IC₅₀）；7）肝细胞毒性实验评估安全性。

化学分析结果显示，所有提取物均富含迷迭香酸、咖啡酸等多酚类物质，其中UAE法制备的S3、S4提取率更高。这些活性成分赋予提取物显著的DPPH自由基清除能力（IC₅₀达15.2 μg/mL）和铁离子还原能力（FRAP值>300 μM Fe²⁺/g）。

抗炎活性方面，提取物可剂量依赖性地抑制LPS诱导的NO产生（最高抑制率78%），其机制可能与下调iNOS表达有关。值得注意的是，这种抗炎效果与合成药物吲哚美辛相当，但细胞毒性显著降低。

抗癌评估证实，提取物能选择性抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖（72小时IC₅₀为45-62 μg/mL），而对正常乳腺细胞MCF-10A的毒性较低（IC₅₀>200 μg/mL），提示良好的治疗窗口。

神经保护作用的发现尤为突出：所有提取物均表现出对MAO-A和MAO-B的双重抑制（IC₅₀分别为1.8-3.2 mg/mL和2.1-4.0 mg/mL），其中对MAO-A的选择性抑制提示其抗抑郁潜力；同时对AChE和BChE的抑制（IC₅₀ 0.9-1.5 mg/mL）表明可能改善阿尔茨海默病的胆碱能缺陷。

安全性评价显示，提取物在有效浓度下对肝细胞系HepG2的存活率影响较小（>85% viability at 100 μg/mL），远低于临床常用神经药物的肝毒性水平。

该研究的突破性发现在于首次系统阐明了意大利栽培鼠尾草叶提取物的多靶点作用机制：1）通过多酚成分协同清除ROS，阻断氧化应激-炎症恶性循环；2）同时调控单胺能（MAO抑制）和胆碱能（AChE/BChE抑制）两大神经递质系统；3）具有"一石多鸟"的疾病防治潜力，既可预防慢性炎症相关肿瘤，又可能延缓神经退行性病变进程。

Rosa Tundis等学者在讨论部分强调，这种多靶点、低毒性的特性使鼠尾草提取物特别适合开发为防治年龄相关疾病的 nutraceuticals（营养药物）。研究不仅为传统药用植物提供了现代科学验证，更重要的是建立了从提取工艺优化到多维度活性评价的研究范式，这对其他药用植物的深度开发具有重要借鉴意义。论文中关于UAE法能更高效提取活性成分的发现，也为绿色提取技术的工业应用提供了实验依据。