IGF2BP2-PRMT5轴通过m6A修饰调控脂代谢重编程与免疫逃逸促进胆囊癌进展的机制研究

研究人员通过单细胞转录组学、高通量测序和蛋白质组学技术，深入探究了IGF2BP2-PRMT5轴在胆囊癌（GBC）中的作用机制。研究发现IGF2BP2通过m6A修饰稳定PRMT5表达，激活AKT/mTOR通路并上调SREBP1，驱动脂代谢重编程和免疫逃逸。该研究为GBC靶向治疗提供了新策略。

　　

胆囊癌（GBC）作为极具侵袭性的恶性肿瘤，其治疗选择有限且预后极差。科学家们运用单细胞转录组测序、高通量测序和蛋白质组学等前沿技术，揭开了IGF2BP2-PRMT5分子轴在GBC进展中的关键作用。实验数据显示，IGF2BP2能通过N6-甲基腺苷（m⁶A）修饰稳定PRMT5的表达水平，进而显著增强癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

在机制层面，PRMT5犹如代谢开关般激活了AKT/mTOR信号通路，促使固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）表达上调，最终引发肿瘤细胞的脂质代谢重编程——表现为脂质合成亢进和异常堆积。更引人注目的是，这个人源化小鼠模型实验证实，该分子轴还能重塑肿瘤微环境，通过调控免疫细胞浸润促进肿瘤免疫逃逸。

这项突破性研究不仅阐明了IGF2BP2-PRMT5轴通过"代谢-免疫"双调控模式驱动GBC进展的分子机制，更为开发靶向m⁶A修饰联合代谢干预的创新疗法提供了理论依据。