法尼醇X受体(FXR)调控滤泡辅助性T细胞(Tfh)稳态在狼疮治疗中的突破性发现

来自国内的研究人员针对系统性红斑狼疮(SLE)中滤泡辅助性T细胞(Tfh)异常活化的难题，通过基因敲除和药物干预实验，揭示法尼醇X受体(FXR)通过调控胆固醇代谢控制Tfh细胞增殖的新机制。使用临床获批药物熊去氧胆酸(UDCA)抑制FXR信号可显著缓解狼疮模型中的GC反应和自身抗体产生，为SLE治疗提供全新靶点。

　　

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells, Tfh)作为生发中心(GC)反应的核心调控者，在B细胞激活和高亲和力抗体生成中发挥关键作用。然而在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病中，Tfh细胞的失控扩增会驱动病理性自身抗体产生。这项研究首次发现法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)在Tfh细胞中特异性高表达，通过基因敲除实验证实^Fxr缺失能显著抑制Tfh细胞扩增，进而改善pristane诱导的狼疮模型中GC功能障碍、浆细胞分化和肾脏病变。机制研究表明FXR通过调控Tfh细胞内胆固醇稳态来影响其增殖能力。更具转化价值的是，采用临床常用药物熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)进行干预，可有效抑制FXR信号通路，从而减轻狼疮疾病进展。该研究不仅揭示了Tfh细胞代谢调控的新机制，更为SLE治疗提供了基于FXR靶点的创新治疗策略。