信号调节蛋白β2高表达标记AML预后良好亚群并增强吞噬敏感性

急性髓系白血病(AML)治疗面临免疫逃逸难题，CD47/SIRP-α轴抑制剂临床效果不佳。荷兰格罗宁根大学团队发现SIRP-β2作为新型"吃我"信号，其高表达与AML患者生存期显著延长相关，并通过体外实验证实SIRP-β2可增强抗CD47抗体介导的巨噬细胞吞噬作用。该研究为AML免疫治疗提供了新的生物标志物和联合治疗靶点。

　　

急性髓系白血病(AML)是一种恶性血液肿瘤，尽管治疗手段不断进步，患者中位生存期仍不足17个月。肿瘤细胞通过高表达CD47与巨噬细胞表面SIRP-α结合，传递"别吃我"信号逃避免疫清除。虽然针对CD47/SIRP-α轴的免疫检查点抑制剂(如Magrolimab)在临床试验中效果不尽如人意，这促使科学家寻找新的免疫调节靶点。

荷兰格罗宁根大学医学中心血液科的Nienke Visser、Nisha K. van der Meer等研究人员将目光投向SIRP家族新成员SIRP-β2。前期研究发现SIRP-β2能促进先天抗肿瘤免疫，但其在AML中的作用尚不明确。研究团队通过分析GSE6891和TCGA数据库234例AML患者样本，结合体外功能实验，系统揭示了SIRP-β2在AML预后预测和免疫治疗中的关键作用。

研究采用生物信息学分析、流式细胞术、光谱流式、巨噬细胞-肿瘤细胞共培养等技术。对234例新诊断AML患者mRNA表达数据进行分析，通过Kaplan-Meier和Cox回归评估预后价值。使用21标记光谱流式分析6例AML样本的免疫细胞亚群，构建SIRP-β2过表达AML细胞系，与巨噬细胞/粒细胞共培养评估吞噬作用。

"结果与讨论"部分显示，SIRP-β2在AML中呈现异质性表达，与健康CD34⁺细胞和正常骨髓相比存在显著差异。生存分析揭示，SIRP-β2^high患者总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)显著延长，风险比(HR)分别为0.61和0.668。多因素分析证实SIRP-β2是独立预后因素，尤其在欧洲白血病网(ELN)中危组预测价值突出。

分子亚型分析发现，SIRP-β2在inv(16)和NPM1^cyt/FLT3-ITD^wt亚型高表达，而在FAB分型中M4/M5亚型表达最高。蛋白水平检测显示7/44例AML样本表达SIRP-β2，光谱流式证实其更多分布在抑癌M1型而非促瘤M2型巨噬细胞上。功能实验表明，SIRP-β2过表达使AML细胞对CD47抗体(B6H12)处理的敏感性提升30%，粒细胞介导的胞啃作用(trogocytosis)也显著增强。

研究结论指出，SIRP-β2高表达定义了一个预后良好的AML亚群，其机制可能涉及增强先天免疫细胞的吞噬清除能力。这一发现为AML精准免疫治疗提供了新思路：SIRP-β2^high患者可能更适合CD47抑制剂治疗，而SIRP-β2^low患者或需选择其他方案。研究创新性地将"吃我"信号与"别吃我"阻断联合考量，为克服当前免疫治疗瓶颈提供了理论依据。

该研究的临床意义在于：首次系统阐明SIRP-β2在AML中的预后价值；揭示肿瘤细胞与微环境巨噬细胞SIRP-β2表达的双重调节作用；为开发新型联合免疫治疗策略奠定基础。未来研究需进一步解析SIRP-β2的作用受体及下游信号通路，推动相关靶向药物的临床转化。