卵泡液细胞因子表型揭示不孕症潜在病因与卵母细胞质量关联机制

本研究针对不孕症患者卵泡液(FF)微环境，通过检测TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17和TGF-β1等细胞因子水平，首次系统揭示了卵巢储备功能减退(DOR)、输卵管因素不孕(TFI)和反复种植失败(RIF)患者特有的Th1/Th2/Th17免疫失衡特征，发现DOR组TNF-α/TGF-β1升高、TFI组Th2偏移、RIF组Th1/Th17激活的分子表型，为不孕症免疫病理机制诊断提供了新型生物标志物。

　　

在辅助生殖技术领域，卵母细胞质量始终是决定妊娠成功率的关键瓶颈。尽管现代促排卵方案不断优化，仍有约40%的卵巢储备功能减退(DOR)患者面临低于5%的临床妊娠率，而反复种植失败(RIF)患者占比高达10%。这些现象提示，传统评估指标如激素水平、卵泡数量等已无法完全解释生育障碍的深层机制。近年研究发现，卵泡液(FF)作为卵母细胞发育的"微环境浴池"，其免疫组分可能隐藏着破解生育密码的关键线索。

上海交通大学医学院附属新华医院生殖医学中心团队在《Journal of Reproductive Immunology》发表的研究，创新性地采用多中心前瞻性队列设计，纳入159例接受ART治疗的不孕患者（包括42例DOR、72例TFI、15例RIF和30例男性因素不孕对照）。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)定量分析FF中Th1型（TNF-α、IFN-γ）、Th2型（IL-4、IL-10）、Th17型（IL-17）和调节性T细胞相关因子（TGF-β₁）的表达谱，并结合胚胎形态学评分系统，首次绘制了不同病因不孕症的免疫特征图谱。

【Study population】
研究严格设定入组标准：DOR定义为AMH<1.1 ng/mL且AFC≤5个；TFI需经腹腔镜确诊输卵管阻塞；RIF为≥3次优质胚胎移植未孕。所有患者均排除内分泌疾病、染色体异常等混杂因素。

【Infertile women with DOR】
数据显示DOR患者FF呈现独特的"促纤维化-炎症"双重特征：TNF-α水平较对照组升高1.8倍(P=0.028)，TGF-β₁升高2.1倍(P=0.031)，同时IFN-γ/IL-4比值显著降低(P=0.021)。这种异常微环境与患者更少的MII期卵母细胞获取数(3.2±1.5 vs 对照组的9.8±3.2)直接相关。

【DISCUSSION】
研究揭示三大临床启示：1) DOR患者的TNF-α/TGF-β₁协同升高可能加速卵泡闭锁，这与既往发现的颗粒细胞凋亡增加现象吻合；2) TFI患者FF呈现IL-4/IL-10主导的Th2偏移，反映慢性盆腔炎症导致的免疫耐受重塑；3) RIF组Th1/Th17亢进(TNF-α升高2.3倍，IL-17升高1.9倍)提示胚胎-内膜对话障碍的新机制。

【CONCLUSION】
该研究建立FF细胞因子表型与不孕病因的映射关系：DOR对应"炎症-纤维化"轴激活，TFI体现Th2极化，RIF呈现Th1/Th17亢进。更关键的是，发现高质量卵裂期胚胎组的6种细胞因子水平普遍高于低质量组，这为开发非侵入性的卵母细胞质量预测指标奠定基础。研究不仅深化了对不孕症免疫病理的认识，更为个体化免疫调节治疗提供了精准靶点，如针对DOR患者的抗TNF-α疗法、RIF患者的IL-17抑制剂等干预策略的探索方向。