多能干细胞来源肝芽类器官中正弦血管的自组织构建及其在凝血障碍治疗中的应用

研究人员通过创新性倒置多层气液界面培养技术，将人多能干细胞定向分化为CD32b+肝正弦祖细胞，成功构建包含肝内胚层、间充质、动脉及正弦四重祖细胞的自组织肝芽类器官。该模型首次实现CD32blowCD31high、LYVE1+STAB1+CD32bhighCD31low等多亚型内皮细胞的空间排布，揭示WNT2介导的细胞互作机制。移植实验证实其可生成功能性人源血管网络，显著改善血友病A小鼠出血症状，为器官特异性血管化研究及凝血疾病治疗提供突破性平台。

　　

这项突破性研究展示了如何通过精准操控发育通路，将人多能干细胞(hPSCs)高效转化为CD32b⁺肝正弦祖细胞。科研团队设计的倒置多层气液界面培养系统堪称"细胞交响乐团指挥"，让肝内胚层、间隔间充质、动脉祖细胞与正弦祖细胞四重奏般自组织成复杂的三维肝芽结构。

令人惊叹的是，该系统自发形成三种特征鲜明的内皮亚群：CD32b^lowCD31^high的"哨兵型"、LYVE1⁺STAB1⁺CD32b^highCD31^lowTHBD^-vWF^-的"清道夫型"，以及LYVE1^-THBD⁺vWF⁺的"凝血型"内皮细胞。WNT2分子被证实是这场"细胞对话"的关键信使，既促进肝细胞分化又引导分支状血管网络形成。

活体成像技术捕捉到震撼画面：这些iPS来源的祖细胞竟能发育成具有完整灌注功能的人源血管，其窦状隙特征与天然肝脏高度相似。更神奇的是，类器官分泌的凝血因子成功校正了FⅤ、FⅧ、FⅨ和FⅪ缺陷血浆的体外凝血时间，移植后更是让血友病A小鼠摆脱严重出血的困扰。这项技术不仅打开了器官特异性血管发育研究的"黑匣子"，更为凝血障碍治疗提供了全新的"生物工厂"方案。