综述：免疫功能低下患者的脓毒症：诊断挑战与未来疗法

这篇综述深入探讨了免疫功能低下（immunocompromised）患者脓毒症（sepsis）的复杂关系，聚焦于免疫缺陷（IEIs）、获得性免疫抑制及药物对感染-脓毒症进展风险的影响。文章指出，此类患者因非典型症状和生物标志物（biomarkers）差异导致早期诊断困难，并呼吁未来研究开发特异性检测手段（如分子内型sepsis endotypes）和靶向免疫调节治疗（如检查点抑制剂checkpoint inhibitors），同时强调需在临床试验中纳入免疫功能低下人群以优化治疗策略。

　　

摘要

脓毒症是宿主对感染的致命性失调反应，而免疫功能低下（如先天免疫缺陷IEIs、化疗或糖皮质激素治疗）显著增加感染和脓毒症风险。尽管全球约3%成人存在免疫抑制，但个体化免疫紊乱机制仍不明确。本综述系统梳理了免疫抑制与脓毒症的关联，提出需通过新型生物标志物和精准免疫干预改善这一高危群体的预后。

引言

感染≠脓毒症，但脓毒症必然伴随感染。免疫功能低下患者因免疫屏障受损（如中性粒细胞减少neutropenia），更易被低毒力病原体（如Acinetobacter baumanii）或共生菌侵袭。值得注意的是，此类患者脓毒症死亡率显著升高，尤其在低收治量医疗中心⁴。

关键信息

• 免疫抑制定义尚未统一，但靶向治疗（如检查点抑制剂）正颠覆传统"泛免疫抑制"概念
• 脓毒症临床试验长期忽视免疫功能低下群体，导致诊疗证据缺口
• 多药耐药菌（MDR）可能加剧治疗失败，但因果证据不足

免疫抑制机制

免疫功能障碍涵盖体液/细胞免疫（图1），例如：

• 先天免疫缺陷：补体系统异常或模式识别受体（PRRs）失效
• 获得性缺陷：化疗致中性粒细胞减少或HIV致CD4⁺T细胞耗竭
• 药物影响：糖皮质激素抑制促炎细胞因子（如TNF-α）

高风险群体

• 极端年龄：新生儿免疫未成熟vs老年人免疫衰老（immunosenescence）
• 慢性病：糖尿病致中性粒细胞趋化缺陷，肝硬化致补体合成不足
• 肿瘤治疗：放疗破坏黏膜屏障，CAR-T疗法引发细胞因子风暴（CRS）

诊断挑战

典型炎症标志物（如降钙素原PCT）在重度中性粒细胞减少患者中可能假阴性。替代方案包括：

• 微生物组分析：识别机会致病菌
• 宿主转录组：检测免疫应答相关基因模块
• 机器学习模型：整合临床参数与分子数据

精准治疗前景

脓毒症分子内型（如炎症型vs耐受型）的发现推动个体化治疗：

• 免疫增强：干扰素-γ用于慢性肉芽肿病（CGD）
• 免疫抑制：IL-6拮抗剂用于CRS
• 预防策略：接种肺炎球菌疫苗可降低脾切除患者风险

结论

免疫功能低下群体的脓毒症风险呈现高度异质性，需通过多组学技术解析个体免疫表型。未来应优化临床试验设计，并开发快速床旁诊断工具（如可穿戴生物传感器）以实现早期干预。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）