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基于定向冷冻铸造技术的非溶胀性各向异性水凝胶贴片:通过物理屏障和炎症调控实现卓越机械稳定性的体内抗粘连
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月26日 来源:Materials Today Bio 8.7
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推荐:针对临床植入补片难以兼顾抗粘连、抗变形和组织促愈合的难题,华南农业大学团队开发了一种基于PVA/CNF的定向冷冻铸造水凝胶贴片(D-P10C2)。该材料具有5.9%的超低溶胀率和89.8%的高含水量,其平行方向拉伸应力达0.91 MPa,浸泡7天后仍保持99%应力保留。动物实验显示其通过物理屏障和捕获IL-1β/TNF-α等促炎因子的双重机制实现零粘连评分,为张力修复手术提供了创新解决方案。
在临床软组织缺损修复领域,传统聚丙烯(PP)和膨体聚四氟乙烯(e-PTFE)补片存在内脏粘连风险,可能导致肠梗阻、慢性疼痛等严重并发症。现有水凝胶材料虽具生物相容性优势,却难以平衡高含水量与机械强度的矛盾,且在体液环境中易溶胀变形。更关键的是,现有研究多聚焦物理屏障功能,忽视了炎症微环境调控对粘连形成的影响。
华南农业大学的研究团队在《Materials Today Bio》发表的研究中,创新性地采用定向冷冻铸造技术,以FDA批准的聚乙烯醇(PVA)和羧甲基纤维素纳米纤维(CNF)为基质,开发出具有高度取向结构的D-P10C2水凝胶贴片。该研究通过力学测试、溶胀实验、SAXS结构分析和大鼠腹壁缺损模型等系列实验,证实该材料具有各向异性力学性能(平行方向拉伸应力0.91 MPa)、超低溶胀率(5.9%)和长期稳定性(7天浸泡后应力保留99%)。
关键技术包括:1)定向冷冻铸造构建取向结构;2)数字图像相关(DIC)技术分析裂纹扩展;3)小角X射线散射(SAXS)表征微观结构;4)SD大鼠腹壁缺损模型评估抗粘连效果;5)免疫组化检测IL-1β/TNF-α等炎症因子。
3.1 水凝胶贴片的制备与机械性能
通过控制PVA分子量(130 kDa)和CNF添加比例(2 wt%),D-P10C2展现出显著各向异性,平行方向拉伸应力较随机结构提高305%,杨氏模量(102 kPa)与腹壁组织匹配。切口实验显示其具有独特的裂纹钝化能力,切口样品韧性保留率达95%。
3.2 抗溶胀性能
PBS浸泡7天后体积仅膨胀5.9%,归因于霍夫meister效应诱导的PVA链聚集。值得注意的是,溶胀后材料韧性反而提升,100次50%应变循环加载后仍保持50 kPa应力,远超喷嚏时的腹压(20 kPa)。
3.3 生物相容性与细胞粘附
CCK8测试显示0.5-5 mg/mL浓度下L929细胞存活率>95%,溶血率<2%。CNF的负电荷使成纤维细胞粘附面积仅0.44%,显著低于对照组。
3.4 体内抗粘连与炎症调控
大鼠实验中,D-P10C2组14天粘连评分为0,而PP组达3分。免疫组化显示该材料使CD68+巨噬细胞浸润减少67%,IL-1β和TNF-α表达分别降低82%和79%,证实其通过静电作用捕获正电性细胞因子的独特机制。
该研究突破性地将结构设计与功能调控相结合,开发的各向异性水凝胶不仅解决传统材料机械性能与溶胀性的矛盾,更通过炎症微环境调控开辟抗粘连新策略。其完全物理交联体系和FDA批准原料的使用,为临床转化提供安全保障,为张力修复手术提供理想补片候选材料。
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