运动认知风险综合征与社区老年人群表观遗传衰老的关联研究

本研究针对全球优先关注的痴呆预防问题，通过分析健康与退休研究(HRS)队列2949名社区老年人的数据，首次探讨了运动认知风险综合征(MCR)与13种DNA甲基化(DNAm)时钟的关联。研究发现MCR患者存在Horvath 2、YANG和GrimAge时钟的加速衰老现象，其中GrimAge AccelAge与MCR的关联最强(OR=1.47)。该成果为理解痴呆的生物学衰老机制提供了新证据，表明表观遗传衰老可作为早期风险标志物。

　　

随着全球老龄化加速，痴呆已成为威胁老年人健康的重大疾病。目前全球约有5500万痴呆患者，这种以认知功能进行性衰退为特征的疾病，尚无有效治疗方法。在这种背景下，预防和早期干预显得尤为重要。运动认知风险综合征(MCR)作为一种新型前痴呆综合征，结合了步态缓慢和主观认知下降两大衰老特征，已被证明能预测痴呆发生。但MCR是否与生物学衰老进程相关，这一关键问题尚未得到解答。

为解决这一问题，来自北京大学等机构的研究团队在《Maturitas》发表了开创性研究。该研究首次将MCR与表观遗传衰老标志物——DNA甲基化(DNAm)时钟联系起来，揭示了MCR患者的加速衰老特征。研究团队分析了健康与退休研究(HRS)队列中2949名50-98岁社区老年人的数据，运用13种DNAm时钟（包括第一代9种和第二代4种）进行评估。通过逻辑回归和线性回归模型，系统分析了MCR与表观遗传年龄加速(AccelAge)的关联。

关键技术方法包括：采用HRS队列的社区老年人群数据；应用13种DNAm时钟（如Horvath 2、YANG、GrimAge等）评估表观遗传年龄；通过标准化问卷评估MCR症状；使用多变量调整的受限立方样条曲线分析剂量反应关系。

研究结果方面：
基线特征显示MCR患病率为1.90%，患者平均年龄69.7岁。
主要发现揭示MCR与Horvath 2、YANG和GrimAge时钟显著相关：Horvath 2 AccelAge的OR=1.37；YANG AccelAge的OR=1.29；GrimAge AccelAge的OR最高达1.47。线性回归模型也显示类似趋势。
剂量反应关系分析证实MCR风险随表观遗传年龄加速呈线性增加。

讨论部分指出，MCR作为步态障碍和主观认知下降的复合体，可能反映了全身性加速衰老过程。特别是GrimAge时钟（包含与寿命相关的血浆蛋白标记物）显示出最强的预测价值，支持其作为生物学衰老的敏感指标。该研究首次证实MCR状态与表观遗传加速衰老相关，为理解痴呆的生物学基础提供了新视角。

这项研究具有重要临床意义：首先，表观遗传衰老标志物可能成为识别痴呆高危人群的新工具；其次，研究结果为"阿尔茨海默病是加速衰老疾病"的假说提供了支持证据；最后，发现GrimAge时钟的优越预测性能，提示血浆标志物在衰老评估中的特殊价值。这些发现将推动针对生物学衰老机制的早期干预策略开发，为痴呆预防开辟新途径。