特纳综合征代谢特征全景解析：一项基于145例真实世界队列的糖脂代谢与骨健康研究

为解决特纳综合征(TS)患者代谢异常高发但流行病学数据不足的问题，北京协和医院团队开展了一项纳入145例TS患者的横断面研究。结果显示该人群糖尿病(6.9%)、血脂异常(20.0%)、高尿酸血症(27.6%)及低骨量(53.8%)发生率显著增高，首次证实重组人生长激素(rhGH)治疗对改善年轻患者糖脂代谢和骨密度(BMD)的长期获益，为TS患者全生命周期管理提供了重要循证依据。

　　

特纳综合征(TS)作为最常见的性染色体异常疾病，其X染色体单体导致的卵巢早衰(POI)和生长障碍已广受关注，但由此引发的代谢紊乱却长期被忽视。这类患者不仅面临身材矮小(平均身高143-150cm)和生育难题，更隐藏着高血压、糖尿病、骨质疏松等多重代谢风险。既往研究显示TS患者预期寿命缩短达13年，其中心血管并发症是主要死因，但关于中国人群代谢异常的系统研究始终空白。更棘手的是，临床对生长激素(rhGH)治疗能否改善成年后代谢结局存在争议，而激素替代治疗(HRT)的骨保护作用也缺乏长期随访证据。

为破解这些临床难题，北京协和医院内分泌科团队在《Medicina Clínica》发表了迄今最大规模的中国TS代谢特征研究。研究者创新性地采用真实世界队列设计，严格筛选145例15-50岁TS住院患者（65例45,X单体，80例其他核型），通过电子病历系统整合人体测量学、生化指标、超声和双能X线吸收测定法(DXA)等多维数据。关键技术包括：基于WHO标准诊断代谢综合征，采用TyG指数(ln[TG×FBG/2])评估胰岛素抵抗，参照中国指南定义低骨量(Z值≤-2.0)，并首次分层分析rhGH治疗史对成年代谢的影响。

研究结果揭示四大核心发现：

1. 年龄分层代谢特征：30岁以上患者收缩压(SBP)显著增高(122.2 vs 107.2mmHg，P=0.008)，但年轻组(15-19岁)高尿酸血症发生率高达40%，提示嘌呤代谢异常可能早发。
2. 核型差异影响：非单体核型患者TyG指数更高(8.24 vs 8.02，P<0.05)，且青少年期低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.4mmol/L风险增加13.6%，提示X染色体结构变异可能加剧糖脂紊乱。
3. rhGH治疗获益：儿童期接受rhGH治疗者成年后糖尿病风险降低60%(4.4% vs 11.1%)，骨量减少发生率显著低于未治疗组(39.3% vs 70.8%，P<0.05)，股骨颈Z值提高0.77分。
4. 骨代谢危机：>19岁患者低骨量检出率达53.8%，30岁以上骤增至82.4%，且髋部骨密度随年龄增长未见正常人群的峰值积累，凸显HRT不足的长期危害。

讨论部分深刻指出，该研究首次绘制了中国TS患者代谢异常谱系，有三重突破性意义：其一，证实rhGH治疗对糖脂代谢的"代谢记忆"效应，为儿童期干预提供强证据；其二，发现高尿酸血症与rhGH治疗的正相关(r=0.36)，提示需平衡生长获益与痛风风险；其三，揭示TS患者骨量积累异常始于青年期，建议将BMD筛查提前至15岁。这些发现直接推动TS诊疗指南更新，特别是对rhGH治疗时程和HRT监测策略的优化具有临床指导价值。

值得注意的是，研究者强调本队列平均HRT时长仅4.66年，远低于推荐标准，这可能是代谢异常高发的重要诱因。未来需开展前瞻性研究验证早期足程HRT联合rhGH的协同效应，同时探索X染色体基因剂量效应对特定代谢通路（如SHOX基因与骨代谢）的影响机制。该研究为改善TS患者生存质量提供了精准防控靶点，也为性染色体异常疾病的代谢研究树立了新范式。