综述：PTH/PTHrP类似物作为骨质疏松患者的骨合成代谢治疗

这篇综述深入探讨了甲状旁腺激素（PTH）及其相关蛋白（PTHrP）类似物——特立帕肽（TPTD）和阿巴洛肽（ABL）在绝经后骨质疏松症（OPM）治疗中的机制与临床价值。文章通过对比两者对PTH1R受体的差异化激活、骨密度（DMO）提升效果及抗骨折效能，强调其在极高骨折风险患者中的一线地位，并指出ABL在皮质骨保护上的潜在优势。推荐临床根据患者个体特征选择药物，并遵循序贯治疗原则以维持疗效。

　　

摘要

PTH/PTHrP类似物作为骨合成代谢治疗的代表药物，为骨质疏松症（OP）患者提供了突破性治疗选择。特立帕肽（TPTD）和阿巴洛肽（ABL）分别模拟PTH和PTHrP的N端活性片段，通过激活PTH1R受体调控骨代谢。尽管两者共享受体靶点，但信号传导差异导致ABL呈现更显著的“合成代谢窗口”——骨形成增强的同时，骨吸收刺激较弱，尤其利于皮质骨微结构改善。

引言

骨质疏松症以骨量减少和微结构退化为特征，显著增加骨折风险。尽管抗骨吸收药物（如双膦酸盐）广泛应用，治疗缺口仍存在。近年指南推荐骨合成代谢药物（如TPTD、ABL）作为极高骨折风险患者的首选，因其快速提升DMO和降低骨折率的优势。

作用机制

PTH和TPTD通过间歇性激活PTH1R受体，经Gαs-AC-cAMP-PKA通路促进成骨细胞分化，同时上调RANKL表达以适度刺激骨吸收。而ABL因对PTH1R的RG构象偏好，产生短暂且低水平的cAMP，导致更低的骨吸收效应。动物模型显示，ABL的“合成代谢窗口”较TPTD更宽，可能与其对皮质骨孔隙度的抑制作用相关。

临床疗效对比

• 骨密度：TPTD在腰椎DMO提升显著（+9.7% vs 安慰剂），而ABL在股骨颈和全髋部表现更优（+3.6%和+4.18% vs TPTD的+2.66%和+3.26%）。
• 抗骨折效能：TPTD降低椎体骨折风险65%，非椎体骨折53%；ABL则分别降低86%和43%，且在髋部骨折预防中可能更具潜力。
• 安全性：两者均常见轻度恶心、头晕，但ABL的短暂高钙血症发生率更低（3.4% vs TPTD的6.4%）。

序贯治疗策略

指南强调骨合成代谢药物后衔接抗骨吸收治疗的必要性。研究证实，ABL序贯阿仑膦酸钠（ALN）可维持42个月的骨折风险降低效应，而TPTD转为狄诺塞麦（DMAB）时需警惕DMO短暂下降。

结论

TPTD与ABL均为OPM治疗的里程碑药物，但ABL在皮质骨保护方面的特性可能更适合髋部骨折高风险人群。未来需更多头对头研究验证其差异，并探索个体化治疗路径。

（注：全文严格依据原文数据，未扩展非文献支持内容）