肠道与阴道微生物组在糖尿病进展中的关键作用：微生物群落变化及临床意义

本研究针对2型糖尿病(T2D)中肠道与阴道微生物组的相对贡献不明确的问题，通过双生态位宏基因组分析，揭示了肠道微生物组(如Romboutsia ilealis的pgm基因)在血糖调控中的主导作用，为糖尿病精准干预提供了新靶点。

　　

糖尿病已成为全球重大公共卫生问题，中国成人2型糖尿病(T2D)患病率高达12.8%。这种疾病不仅伴随心血管病变等大血管并发症，还会引发糖尿病肾病、视网膜病变等微血管病变，严重威胁患者生存质量。近年来，肠道微生物组被证实通过调节炎症、葡萄糖代谢等机制参与T2D发生发展，但阴道微生物组的作用仍存在大量未知。尤其值得注意的是，现有研究多聚焦单一生态位，缺乏对肠道与阴道微生物组在糖尿病中相对贡献的系统比较。

河北医科大学第三医院内分泌科的研究团队在《Microbial Pathogenesis》发表论文，通过采集22名女性T2D患者和13名非糖尿病对照者的粪便及阴道样本，结合宏基因组测序和结构方程模型分析，首次揭示了肠道微生物组在糖尿病进展中的主导地位。研究发现，糖尿病组肠道菌群多样性显著降低，Desulfovibrio desulfuricans和Adlercreutzia equolifaciens等菌株在公开队列中得到验证。更关键的是，Romboutsia ilealis携带的pgm基因（编码葡萄糖磷酸变位酶）在糖尿病组富集，该酶可直接催化葡萄糖生成，提示其可能成为新型治疗靶点。相比之下，阴道微生物组多样性未显示显著变化，且与血糖指标关联较弱。

研究采用的主要技术包括：1）基于住院患者队列的横断面研究设计；2）双生态位（粪便/阴道）宏基因组测序；3）差异特征筛选与相关性建模；4）结构方程模型评估微生物-临床参数关联强度。

【研究结果】

1. 研究人群特征：两组在BMI和年龄上无统计学差异，但糖尿病组的血糖和HbA_1c水平显著升高。

2. 微生物组变化：肠道菌群在T2D患者中呈现α多样性降低，特定致病菌如Desulfovibrio desulfuricans显著富集；而阴道菌群多样性保持稳定。

3. 功能分析：Romboutsia ilealis衍生的pgm基因在糖尿病组富集，该基因可能通过催化葡萄糖生成直接参与糖代谢紊乱。

4. 临床关联：结构方程模型显示肠道菌群与血糖、HbA_1c的关联强度显著高于阴道菌群。

【结论与意义】
该研究首次在统一队列中系统比较了肠道与阴道微生物组对T2D的贡献差异，证实肠道微生物失调是糖尿病进展的主要驱动因素。特别是发现R. ilealis可能通过pgm基因直接干预葡萄糖代谢，这为开发菌株特异性疗法提供了分子靶点。研究结果强调了以肠道为中心的微生物干预策略在糖尿病管理中的优先性，同时提示阴道微生物组可能更适合作为系统性失调的生物标志物而非治疗靶点。

值得注意的是，研究团队在讨论部分指出，肠道菌群通过短链脂肪酸(SCFAs)、胆汁酸等多重机制调控宿主代谢，而阴道菌群与糖尿病的关联可能更多反映激素变化等间接影响。这些发现为理解糖尿病异质性提供了新视角，也为未来开展靶向微生物组的个体化治疗奠定了理论基础。