雌激素受体共激活因子AIB1在瑞博西利联合来曲唑治疗的转移性乳腺癌患者中的预后价值

本研究针对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中存在的耐药性问题，首次探讨了雌激素受体共激活因子AIB1（SRC-3）在瑞博西利（ribociclib）联合来曲唑（letrozole）治疗的转移性乳腺癌患者中的预后价值。通过42例患者的回顾性分析发现，低AIB1表达（HR=0.33）、低ER水平（HR=0.97）和肝转移（HR=5.30）是独立不良预后因素，且AIB1与骨转移、肝转移及PgR水平显著相关。该研究为识别高风险患者和开发靶向治疗提供了新依据。

　　

乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤，尽管早期诊断率提升，仍有29%患者初诊即为转移性，5年生存率仅32%。其中激素受体阳性（HR+）/HER2阴性亚型占70%，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是标准方案。然而，瑞博西利虽在MONALEESA系列研究中显示生存获益，部分患者仍快速进展。目前缺乏可及性高的生物标志物来预测这类耐药人群，而雌激素受体共激活因子AIB1（SRC-3）既往被证实与内分泌治疗反应相关，但其在CDK4/6抑制剂时代的预后价值尚未探索。

土耳其泰基尔达·纳姆克·凯末尔大学肿瘤科团队开展了一项回顾性研究，纳入42例接受瑞博西利联合来曲唑一线治疗的转移性乳腺癌患者，通过免疫组织化学（IHC）检测肿瘤组织AIB1表达，建立包含比例评分（0-3分）和强度评分（0-3分）的综合评分系统（总分0-6分），分析其与临床病理特征及无进展生存期（PFS）的关系。

主要技术方法

1. 患者队列：筛选42例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，排除内分泌耐药或转移阶段接受过化疗/内分泌治疗者；
2. 免疫组化检测：采用组织微阵列（TMA）和单克隆抗体（克隆34）评估AIB1表达，由两名病理学家盲法评分；
3. 评分系统：综合比例评分（<1%至>75%）和强度评分（无至强染色），总分0-6分，以4分为界定义高/低表达；
4. 统计分析：采用Kaplan-Meier和Cox回归模型分析预后因素。

研究结果

1. 患者特征与AIB1表达相关性

• 71.4%患者为低AIB1表达（≤3分），高表达组（4-6分）更常见于未接受过化疗（p=0.008）或内分泌治疗（p=0.018）的患者；
• 高AIB1表达与骨转移（p=0.041）、肝转移（p=0.040）及较高PgR水平（r=0.407, p=0.007）显著相关，但与ER、HER2或Ki67无关。

2. 生存分析

• 全组中位PFS为22.4个月，高AIB1表达组未达到中位PFS，显著优于低表达组的18.1个月（log-rank p=0.029）；
• 多因素分析确认低ER水平（HR=0.32）和肝转移（HR=9.29）是独立预后因素，而AIB1因与肝转移共线性未保留显著性。

结论与意义
该研究首次提出AIB1评分可作为瑞博西利联合治疗的潜在预后标志物，高表达患者即使合并肝转移仍显示更长PFS，提示AIB1可能通过调节ER信号通路影响CDK4/6抑制剂敏感性。尽管需更大样本验证，该发现为识别高风险患者和开发针对SRC家族的双靶点策略提供了理论依据，尤其对肝转移等难治性亚组具有临床转化价值。论文发表于《Bratislava Medical Journal》，为CDK4/6抑制剂精准治疗开辟了新研究方向。