KRAS G12C突变肺大细胞神经内分泌癌患者接受Sotorasib治疗的显著抗肿瘤疗效

近期研究显示，肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者中存在驱动基因突变。研究人员报道一例79岁男性KRAS G12C突变肺LCNEC病例，一线采用化疗-免疫治疗后，二线使用Sotorasib获得部分缓解，疗效持续5.6个月。该案例提示需推广多基因检测技术，并呼吁开发预测驱动基因突变的生物标志物。

　　

基因组学最新进展揭示，肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者群体中存在特定比例的驱动基因变异。本案例报道了一位79岁男性患者，其肿瘤携带KRAS基因第12密码子甘氨酸突变为半胱氨酸(G12C)的驱动突变。该患者一线接受化疗联合免疫治疗后，二线采用KRAS G12C特异性抑制剂Sotorasib治疗，获得部分缓解(PR)的显著疗效。尽管治疗过程中出现严重肝胆毒性导致停药，但抗肿瘤效果持续达5.6个月，与关键临床试验报道的疗效相当。这一发现强调了对LCNEC患者进行多基因突变检测(multiplex genetic mutation-detection assay)的重要价值，同时凸显了开发能够预测驱动基因突变生物标志物的迫切需求。值得注意的是，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中已有明确靶向治疗策略，但在LCNEC中的治疗探索仍属前沿领域。本案例为这类罕见但恶性程度高的肿瘤提供了新的治疗思路，也为精准医疗在神经内分泌肿瘤中的应用拓展了可能性。