综述：脂质纳米粒包封效率测定方法文献回顾

这篇综述系统分析了固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的包封效率(EE)测定方法，通过评估109项研究，揭示了当前EE方法选择存在个案化倾向、报告不完整等问题，并提出了详细的实验方案优化建议，为纳米药物质量控制提供了重要参考。

　　

脂质纳米粒包封效率测定的科学艺术

在纳米药物递送领域，脂质纳米粒(LNP)作为载体系统已发展二十余年，其中固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)因其独特的优势备受关注。这些纳米载体的关键质量属性——包封效率(EE)的准确测定，直接关系到制剂工艺的优化和临床应用效果。

纳米载体的设计哲学

SLN由体温下呈固态的脂质组成，是最早提出的药物载体系统。然而其结晶特性导致载药量有限且易发生药物渗出。NLC作为新一代载体，通过添加液态脂质降低结晶度，显著提高了载药能力。这两种系统的设计、生产和EE测定流程构成了完整的纳米制剂开发链条。

材料选择的科学基础

制剂科学家面临的首要挑战是脂质基质的选择。研究显示，38种不同脂质被用于LNP制备，其中卵磷脂(38项)、单硬脂酸甘油酯(22项)和天然油脂(19项)使用频率最高。值得注意的是，单硬脂酸甘油酯存在多种规格，其单酯含量从40-55%到90-101%不等，脂肪酸组成也各不相同，这些差异可能显著影响载药性能。

表面活性剂的双刃剑效应

表面活性剂在稳定纳米粒的同时，其临界胶束浓度(CMC)特性可能成为"甜蜜的烦恼"。聚山梨酯80(43项)和泊洛沙姆188(31项)是最常用的稳定剂。聚山梨酯80的低CMC(0.01mM)意味着在常规使用浓度(2%w/w)下会形成大量胶束，可能"窃取"本该载入纳米粒的药物。泊洛沙姆188则表现出独特的温度依赖性CMC特性，从30°C时的>100g/L降至60°C时的5g/L。

生产工艺的优化之道

热熔乳化法(HH)以74%的使用率成为主流生产工艺，溶剂注入法占17%。有趣的是，两种方法在EE表现上无显著差异(p=0.15)。但热熔过程可能导致药物降解，研究中65项采用HH的研究未报告药物回收率，这为结果解读埋下隐患。

包封效率测定的方法论

离心与超滤是分离纳米粒的主要手段(分别占48项和31项)。离心分离的关键在于理解密度差异——多数脂质密度略低于水(0.92-0.98g/cm³)，而稳定剂溶液密度可达1.27g/cm³。令人担忧的是，56%的研究未报告离心后纳米粒的行为(漂浮、沉淀或保持分散)。

测定方法的直接与间接之争

71.6%的研究采用间接测定法(通过测定介质中游离药物推算EE)，这可能带来误差。特别是对于低溶解度药物(23种溶解度<0.1mg/ml)和高logP值药物(21种logP>3)，间接法的准确性值得商榷。超滤法面临药物在膜上滞留和沉淀的挑战，仅1项研究系统考察了药物回收率。

质量控制的黄金标准

建立可靠的EE方法需要系统考察四个关键因素：纳米粒行为、药物特性、增溶效应和工艺损耗。以原子oxetine为例(logP=3.9，溶解度0.0039mg/ml)，在含2.5-5.5%聚山梨酯80的系统中，间接法测得的EE(66.31-90.02%)可能因药物沉淀和表面活性剂干扰而产生偏差。

未来发展的路线图

当前研究存在三个主要局限：方法描述不完整(仅72%研究提供足够实验细节)、系统表征不足(仅少数报告纳米粒分离行为)、缺乏回收率数据(仅21.1%研究测定总药物回收)。改进方向包括：采用直接测定法、加强方法验证、完善系统表征和规范报告标准。

制剂科学的精确之道

这篇综述通过对109项研究的系统分析，揭示了LNP研究中EE测定的现状与挑战。没有放之四海皆准的方法，但通过深入理解系统特性、规范方法报告、加强质量控制，可以建立更可靠的EE测定体系，为纳米药物的开发奠定坚实基础。