综述：T细胞来源的小细胞外囊泡在癌症-免疫相互作用中的研究

这篇综述系统阐述了T细胞来源的小细胞外囊泡（T-sEVs）在肿瘤免疫调控中的关键作用，重点探讨了其生物发生机制（ESCRT通路）、分子组成（含CD3/TCR复合物、miRNA等）及在细胞间通讯中的功能（如通过FasL诱导凋亡）。文章还展望了T-sEVs作为新型免疫治疗载体的潜力（如CAR-T-sEVs工程化应用），为癌症免疫治疗提供了创新视角。

　　

T细胞来源的小细胞外囊泡（T-sEVs）在癌症免疫中的作用

引言

小细胞外囊泡（sEVs）是直径<200 nm的脂质双层膜纳米颗粒，由多泡体（MVBs）与质膜融合后释放。T细胞激活后分泌的T-sEVs携带母细胞特征性分子（如TCR/CD3复合物、细胞因子），成为肿瘤免疫调控的关键媒介。

T细胞激活与T-sEVs分泌

T细胞通过三信号激活：

1. 信号1：TCR识别MHC-抗原肽复合物
2. 信号2：共刺激分子（如CD28-CD80/86）
3. 信号3：细胞因子（如IL-2）
   激活后T细胞表面标志（CD25、CD69）上调，同时启动T-sEVs释放。

T-sEVs的生物发生与分子特征

• 形成机制：依赖ESCRT复合物调控的MVBs分选途径，关键蛋白包括Alix、TSG101
• 标志物：四跨膜蛋白（CD9、CD63、CD81）和脂质筏成分
• CD8⁺ T-sEVs：含穿孔素、颗粒酶B、IFNγ，直接杀伤肿瘤细胞
• CD4⁺ T-sEVs：含CD25、FasL，调节免疫应答

T-sEVs的免疫调控功能

1. 促肿瘤作用：
   • FasL⁺ T-sEVs通过激活MMP9促进肿瘤转移
   • 耗竭性T细胞释放的T-sEVs抑制CD8⁺ T细胞功能
2. 抗肿瘤作用：
   • CAR-T-sEVs递送颗粒酶B诱导肿瘤凋亡（图2b）
   • PD-1⁺ T-sEVs阻断PD-1/PD-L1轴恢复T细胞活性

工程化应用与挑战

• miRNA递送：CD4⁺ T-sEVs携带miR-155-5p抑制黑色素瘤生长
• 载药系统：GSH响应型PTX-PLL/siAXL复合物靶向乳腺癌
• 临床瓶颈：sEVs异质性、分离标准化及肿瘤微环境（如缺氧）的影响

未来方向

单sEVs多组学分析、化学条形码技术将推动个体化治疗发展，但需解决T细胞亚群来源sEVs的功能异质性等问题。