镰状细胞病儿童视网膜变薄与微血管异常的纵向研究：揭示HbSS基因型的早期病理特征

本研究针对镰状细胞病(SCD)儿童视网膜病变早期诊断难题，通过前瞻性队列设计，采用光学相干断层扫描(OCT)和OCT血管成像(OCTA)技术，首次系统揭示了HbSS基因型患儿视网膜内层变薄与浅层毛细血管丛(SCP)灌注异常的纵向变化规律。研究发现HbSS患儿年均视网膜厚度显著降低（鼻侧-1.05μm，p=0.002），且SCP血管密度无代偿性增长，而HbS变异型患儿则表现为SCP血管密度增加（鼻侧+0.54%，p=0.02），为SCD儿童视网膜病变的早期干预提供了重要影像学依据。

　　

镰状细胞病(SCD)是一种遗传性血红蛋白病，患者红细胞在低氧条件下会扭曲成镰刀状，导致微循环阻塞、缺血和组织损伤。在眼部，这种病理变化可引发镰状细胞视网膜病变(SCR)，成为SCD患者视力丧失的主要原因。虽然成人SCR研究较多，但儿童患者视网膜微结构和微血管的早期变化仍不清楚。尤其值得注意的是，不同基因型（如HbSS与HbSC/HbS thalassemia）的临床表现存在差异，但儿童期的纵向变化特征尚未阐明。

为解决这一科学问题，约翰斯·霍普金斯大学威尔默眼科研究所的研究团队开展了一项为期两年的前瞻性队列研究，通过先进影像技术追踪SCD儿童的视网膜变化规律。该研究首次证实HbSS基因型儿童在青春期前即出现进行性视网膜内层变薄，且浅层毛细血管丛代偿功能受损，这一发现为理解SCD视网膜病变的发病机制提供了新视角。相关成果发表在《Ophthalmology Science》上。

研究采用光学相干断层扫描(OCT)和OCT血管成像(OCTA)技术，对28名SCD儿童（56眼）进行3×3mm和6×6mm黄斑扫描。所有患者来自2017-2019年视网膜专科门诊队列，包含HbSS和HbS变异型（HbSC/HbS thalassemia）基因型，随访至少两年。通过线性混合模型分析视网膜厚度和血管密度(VD)的年均变化。

【结果】部分揭示：在3×3mm扫描中，HbSS组内层视网膜年均变薄最显著的是鼻侧(-1.05μm)和下侧(-1.74μm)旁中心凹（均p<0.01），而HbS变异型仅在上旁中心凹出现变薄(-0.71μm)。6×6mm扫描显示HbSS组中层视网膜上侧周边凹变薄(-1.02μm)和全层视网膜上侧周边凹变薄(-1.69μm)具有显著性。血管密度分析发现，HbSS组浅层毛细血管丛(SCP)无显著变化，但深层毛细血管丛(DCP)在所有区域均增加（p<0.05）；而HbS变异型SCP在鼻侧(0.54%)和上侧(0.52%)旁中心凹显著增加。

【讨论】部分指出，这些发现与正常儿童视网膜发育规律形成鲜明对比——正常情况下内层视网膜厚度应在青春期前增加。HbSS患儿SCP血管密度缺乏代偿性增长，可能与反复发生的微血管闭塞有关。值得注意的是，尽管HbSS组接受羟基脲和输血治疗比例更高（可能减缓病变进展），但仍观察到显著视网膜变薄，提示HbSS基因型本身具有更强的视网膜病变易感性。

该研究的临床意义在于：首次证实SCD视网膜微结构异常始于儿童期，特别是HbSS患者；SCP灌注异常可能是视网膜变薄的前驱标志；不同基因型的纵向变化差异为个体化监测提供了依据。研究者建议，对HbSS基因型儿童应尽早启动视网膜筛查，并探索疾病修饰疗法（如增加胎儿血红蛋白的药物）在预防不可逆视网膜损伤中的作用。

研究局限性包括缺乏健康对照组、样本量较小以及COVID-19疫情导致的随访中断。未来研究需要扩大样本并延长随访时间，以明确治疗措施（如羟基脲）对视网膜参数的具体影响。这项开创性工作为理解SCD儿童视网膜病变的自然史奠定了基础，其采用的先进影像学方法也为其他儿童视网膜疾病的早期诊断提供了范式。