综述：天然来源生物碱与黄酮类化合物通过诱导凋亡、抗炎及抗氧化作用抑制宫颈癌进展的机制研究

这篇综述系统探讨了植物源性生物碱（Alkaloids）和黄酮类化合物（Flavonoids）通过调控PI3K/Akt、NF-κB、MAPK和p53信号通路，诱导宫颈癌细胞凋亡、抑制炎症因子（TNF-α/IL-6/IL-1β）及中和活性氧（ROS）的多靶点抗癌机制，为开发低毒协同疗法提供了天然药物（Natural Products）新策略。

　　

Alkaloids as Natural Anticancer Agents: Mechanisms of Action

含氮环状结构的生物碱（如小檗碱Berberine、血根碱Sanguinarine）通过靶向PI3K/Akt和p53通路，选择性诱导宫颈癌细胞凋亡。其氮杂环结构赋予独特的抗癌特性，既能直接抑制肿瘤增殖，又能增强化疗敏感性，且对正常细胞毒性较低。

Flavonoids as Modulators of Cervical Cancer Progression

黄酮类化合物（槲皮素Quercetin、山奈酚Kaempferol）作为多酚物质，通过调控HPV^16/18感染相关的炎症微环境发挥作用。其苯并吡喃酮骨架可高效清除ROS，同时下调促癌因子TNF-α和IL-6的表达，阻断肿瘤转移链式反应。

Apoptosis Induction by Alkaloids and Flavonoids

程序性死亡机制的重启是两类化合物的核心作用。生物碱通过激活caspase-3/9级联反应切割PARP蛋白，而黄酮类上调Bax/Bcl-2比例，双途径协同突破宫颈癌细胞凋亡抵抗屏障。

Anti-Inflammatory Effects in Cervical Cancer

慢性炎症是HPV致癌的关键推手。血根碱可抑制NF-κB核转位，降低IL-1β水平达60%；槲皮素则阻断COX-2酶活性，使PGE₂炎症介质产量减半，共同瓦解肿瘤促炎微环境。

Oxidative Stress Reduction

高危HPV感染导致ROS水平激增10倍时，小檗碱通过激活Nrf2/ARE通路提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，而山奈酚直接淬灭羟基自由基（·OH），双模式抗氧化使DNA损伤减少75%。

Synergistic Effects in Treatment

生物碱与黄酮类联用展现惊人协同效应：血根碱+槲皮素组合使顺铂耐药细胞IC₅₀降低8倍，同时保护CD4⁺T细胞免受放疗损伤，实现"减毒增效"。

Discussion

现有临床前数据表明，两类天然化合物通过表观遗传调控（如组蛋白去乙酰化酶抑制）和代谢重编程（Warburg效应逆转）等多维度作用，较单药治疗显著延长荷瘤小鼠生存期2.3倍。

Conclusion

这些植物分子作为"绿色化疗"候选药物，其多靶点特性可突破传统治疗瓶颈。未来需优化纳米递送系统以提高生物利用度，并通过生物标志物（如HPV E6/E7 mRNA）指导精准用药。