综述：乳腺腺样囊性癌的分子谱更新与MYB的多维检测

这篇综述系统梳理了乳腺腺样囊性癌（AdCC）的分子特征与诊断进展，重点解析了MYB-NFIB融合基因驱动的致癌机制，并探讨了NOTCH通路突变、染色质重塑基因变异等分子异质性。文章批判性评估了荧光原位杂交（FISH）等MYB检测技术的局限性，为临床精准诊断提供了多维策略（如MYBL1替代激活机制），是病理学和肿瘤学研究者的实用指南。

　　

Abstract

乳腺腺样囊性癌（AdCC）是一种罕见的乳腺癌亚型，其组织学多样性和分子特征模糊导致诊断困难。核心分子事件是MYB-NFIB融合基因驱动的MYB过表达，激活下游致癌通路。尽管FISH检测MYB重排是诊断金标准，但研究发现MYB还可通过基因扩增、增强子劫持等替代机制激活，且MYBL1重排与NOTCH通路突变（如SB-AdCC亚型）进一步增加了分子复杂性。

Introduction

AdCC占乳腺癌的0.1%-3.5%，影像学表现为边界不清的结节，组织学具有双相分化特征（上皮细胞与肌上皮细胞）。根据生长模式分为经典型（C-AdCC）、实体-基底样型（SB-AdCC）和高 grade转化型（HG-AdCC）。典型免疫表型为ER/PR/HER2三阴性，但CD117和MYB阳性可辅助鉴别诊断。值得注意的是，约30%病例存在FISH假阴性，凸显多技术联用的必要性。

MYB/MYBL1 gene alterations

MYB基因（6q22-24）与NFIB（9p23-24）融合导致截短型MYB蛋白持续激活。新发现的MYBL1（8q13）重排与MYB形成"分子替补"，而增强子 hijacking 可通过远程染色质互作激活MYB。SB-AdCC中NOTCH1/2突变（如PEST域缺失）和SMARCA4/ARID1A等染色质重塑基因突变提示表观遗传调控的重要性。

Techniques for evaluating MYB status

FISH检测断裂探针灵敏度约70%，而RNA测序可发现新型融合伴侣（如RAD51B）。免疫组化（IHC）MYB核阳性特异性达95%，但需注意基底样乳腺癌的交叉反应。数字PCR和NGS可同步检测拷贝数变异与突变负荷，尤其适用于微小残留病灶监测。

Suggestions for breast AdCC diagnosis

建议诊断流程：

1. 组织学评估（实体成分>50%即考虑SB-AdCC）
2. MYB IHC初筛
3. FISH验证（若阴性追加RNA-seq）
4. NOTCH通路基因panel补充检测

Conclusion

AdCC的分子诊断已进入多组学时代，整合基因组学与表观遗传学数据将优化分类体系。未来需探索MYB抑制剂（如CDK9阻断剂）与NOTCH靶向药的联合治疗策略。