综述：Tau正电子发射断层扫描在帕金森型和理查德森型进行性核上性麻痹中的应用

这篇综述深入探讨了Tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）在鉴别进行性核上性麻痹（PSP）两种主要亚型——理查德森综合征（PSP-RS）和帕金森型（PSP-P）中的价值。文章系统评价了第一代（如18F-AV1451）和第二代（如18F-PI2620）Tau示踪剂的敏感性与局限性，揭示了细胞特异性（神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞）Tau沉积的差异如何影响亚型鉴别，为PSP的早期诊断和精准治疗提供了分子影像学依据。

　　

2. PSP：背景与挑战

进行性核上性麻痹（PSP）是一种以四重复tau蛋白病理为特征的神经退行性疾病，典型病理表现包括脑干神经元缠结、少突胶质细胞螺旋小体以及白质中的tau阳性纤维。临床诊断依赖四大核心特征：眼球运动障碍、姿势不稳、运动迟缓和认知语言障碍。然而，PSP亚型（如PSP-RS和PSP-P）的临床表现存在显著重叠，且缺乏生前确诊的生物标志物，这为早期干预和临床试验带来挑战。

3. Tau PET示踪剂的演进

3.1 ¹⁸F-AV1451的局限

第一代示踪剂¹⁸F-AV1451虽能在PSP患者基底节区（如苍白球、壳核）显示异常摄取，但其与单胺氧化酶（MAO）的脱靶结合及与病理分期的低相关性限制了应用价值。例如，PSP-RS患者的中脑摄取与临床评分相关，但随访发现仅结构性MRI萎缩能预测疾病进展。

3.2 第二代示踪剂的突破

¹⁸F-PI2620通过优化结合特性，显著提升了对少突胶质细胞tau的敏感性。研究显示，PSP-RS患者的苍白球摄取强度是健康对照的1.3倍，且与运动症状严重度相关。有趣的是，该示踪剂在PSP-P中的皮质结合较弱，暗示亚型间tau沉积的细胞类型差异——PSP-RS以少突胶质细胞病理为主，而PSP-P更多涉及神经元tau累积。

4. 亚型特异性病理机制

PSP-RS和PSP-P的差异不仅体现在tau分布上，还反映在神经炎症和神经营养因子的调控中。例如，PSP-RS患者脑脊液中胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）水平与tau浓度正相关，而血清铁调素（hepcidin）的升高与运动症状呈负相关，提示亚型特异的炎症通路激活。

5. 未来展望

纵向研究需结合多模态影像（如PET-MRI）和细胞特异性标记物，以阐明tau病理的时空传播规律。第二代示踪剂对星形胶质细胞tau的弱检测仍是技术瓶颈，而针对¹⁸F-PM-PBB3等新型示踪剂的亚型分层分析将助力个体化治疗策略的开发。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）