中医药通过表观遗传修饰等多途径防治阿霉素心脏毒性的研究进展

本研究聚焦阿霉素(DOX)剂量依赖性心脏毒性(DIC)这一临床难题，系统综述了中医药(TCM)通过调控表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)及氧化应激/炎症/铁死亡等多通路发挥心脏保护作用的机制。研究整合了截至2025年3月的全球证据，揭示TCM通过Nrf2/HO-1等关键靶点实现表观遗传重编程，为肿瘤患者心血管保护提供了创新干预策略，其多靶点特性显著优于单一靶点西药，具有重要转化医学价值。

　　

阿霉素(DOX)作为肿瘤化疗基石药物，其致命弱点在于不可逆的心脏毒性——当成人累积剂量超过700 mg/m²或儿童超过300 mg/m²时，可诱发慢性心衰。这种被称为阿霉素诱导心脏毒性(DIC)的现象，本质上是多重机制交织的恶果：活性氧(ROS)爆发引发氧化应激、NLRP3炎症小体激活、自噬流受阻、铁死亡等。更棘手的是，DOX短期暴露即可造成心肌细胞持久的表观遗传改变，这解释了为何心脏损伤可能在化疗后数十年才显现。面对这一肿瘤学与心脏病学的交叉难题，传统西药因靶点单一收效有限，而具有多组分协同作用的中医药(TCM)正展现出独特优势。

由广东某研究团队领衔发表在《Phytomedicine》的这项研究，首次系统阐述了TCM通过表观遗传重编程防治DIC的分子全景。研究人员检索了截至2025年3月的全球数据库，采用“阿霉素+表观遗传修饰+中医药”等组合关键词，筛选出127项符合标准的研究进行荟萃分析。关键技术包括表观遗传组学分析(ChIP-seq检测H3K27ac等组蛋白修饰)、非编码RNA测序(miRNA/circRNA)、以及氧化应激-炎症-铁死亡多通路分子互作网络构建。

机制部分揭示DIC的表观遗传特征：组蛋白H3K27乙酰化异常积累驱动心肌细胞凋亡基因过表达，而DNA甲基化紊乱则抑制心脏保护基因。中医药干预部分显示：丹参酮I通过促进Nrf2核转位重塑抗氧化表观遗传景观；生脉饮调控HO-1通路抑制铁死亡；黄酮类成分可逆转DOX诱导的miR-34a过表达，从而修复自噬缺陷。值得注意的是，黄芪甲苷被证实能清除心肌线粒体ROS的同时，通过抑制DNMT3a甲基化酶保护基因组稳定性。

结论与展望强调：TCM的多靶点表观遗传调控特性，使其在DIC防治中展现出“一石多鸟”效应——单剂复方即可同步改善氧化应激(HO-1)、炎症(NLRP3)、铁死亡(GPX4)等多重病理环节。研究特别指出，虽然动物实验证实TCM能显著降低心肌纤维化面积达47.3%，但临床转化仍需解决两大瓶颈：一是建立TCM特异性表观遗传生物标志物(如循环miRNA指纹)；二是通过类器官模型验证君臣佐使配伍的科学性。该综述为开发兼具抗癌与护心功能的“双效TCM制剂”提供了理论框架，对推进肿瘤心脏病学精准治疗具有里程碑意义。