辅助生殖技术受孕三胎妊娠胎盘病理特征研究：98例病例分析揭示不良妊娠结局的潜在机制

本研究针对辅助生殖技术(ART)受孕三胎妊娠胎盘异常率是否高于自然受孕的问题，通过98例回顾性病例对照分析发现：ART组胎盘重量更低(p=0.03)，边缘性(p=0.01)和帆状脐带插入(p<0.01)更常见，慢性绒毛炎(p=0.02)、绒毛加速成熟(p=0.01)等病理改变更显著，且与胎儿生长受限(p=0.03)、新生儿死亡(p=0.04)等不良结局相关。该研究为ART三胎妊娠的临床管理提供了重要病理学依据。

　　

近年来，随着辅助生殖技术(ART)的广泛应用，三胎妊娠的发生率显著上升。这些"珍贵儿"背后却隐藏着高风险——统计显示，三胎妊娠占所有妊娠的0.15%，但其母婴并发症发生率远超单胎和双胎妊娠。更令人担忧的是，ART受孕的三胎妊娠可能存在独特的病理特征，但目前相关研究寥寥无几，仅有的少数病例报告难以揭示规律。胎盘作为胎儿生命的"指挥中心"，其异常往往预示着不良妊娠结局，但医学界对ART三胎胎盘的认识仍存在巨大空白。

为解开这个谜团，来自西班牙的研究团队开展了一项历时24年(2000-2024)的大规模回顾性研究，成果发表在《Placenta》期刊。研究人员收集了98例三胎妊娠胎盘标本，其中65例为ART受孕(包括体外受精IVF和卵胞浆内单精子注射ICSI)，33例为自然受孕或人工授精(AI)妊娠。通过系统的病理学分析，结合临床数据，首次全面比较了两类妊娠的胎盘差异。

研究采用标准化的胎盘病理检查流程，包括重量测量、脐带插入位置记录、绒毛膜性判定等大体检查，以及系统的组织学评估。特别关注了慢性炎症、血管异常等特征。统计方法上采用单因素和多因素分析，控制孕周、产妇年龄等混杂因素。

结果部分揭示了一系列重要发现：

• 胎盘结构差异显著
  ART组胎盘平均重量明显较轻(p=0.03)，且呈现出截然不同的绒毛膜类型分布：自然受孕组以单绒毛膜三羊膜(MCTA)为主(p=0.02)，而ART组双绒毛膜三羊膜(DCTA)更常见(p=0.03)。脐带插入异常在ART组更为突出，边缘性插入增加1.8倍(p=0.01)，危险的帆状插入风险更是升高2.3倍(p<0.01)。

• 组织病理学特征对比鲜明
  显微镜下，ART胎盘呈现"加速老化"特征：绒毛加速成熟(p=0.01)和绒毛间纤维素沉积(p=0.01)提示胎盘功能提前衰退。慢性绒毛炎(p=0.02)和血管瘤(chorangiomas,p=0.04)的高发，暗示免疫微环境失衡。而自然受孕组则更易出现胎盘水肿(p=0.01)和有核红细胞(p=0.02)，反映不同的病理生理机制。

• 临床结局差异令人警醒
  这些病理改变直接对应着严峻的临床现实：ART组胎儿生长受限(FGR)风险增加(p=0.03)，新生儿死亡率升高(p=0.04)，需要入住新生儿重症监护室(NICU)的比例更高(p=0.04)。初产妇在ART组占比更大(p=0.02)，可能进一步加剧了风险。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床价值：

研究首次系统证实了ART三胎妊娠存在独特的"胎盘病理指纹"。帆状脐带插入可能通过影响血流分布导致FGR，而慢性绒毛炎提示母胎界面免疫调节异常。特别值得注意的是，绒毛加速成熟现象可能与ART操作中激素环境改变有关，这种"早衰"特征可能限制了胎盘的功能储备。

这些发现为临床实践提供了重要启示：对ART三胎妊娠应加强胎盘功能监测，尤其关注脐带插入异常。病理学家在检查此类胎盘时，需要特别警惕慢性炎症和血管病变的迹象。研究也提出了新的科学问题——ART操作如何改变胎盘发育的编程？这为未来研究指明了方向。

该研究的价值不仅在于填补了知识空白，更开创了三胎妊娠胎盘评估的新范式。随着ART技术的持续发展，这类研究成果将帮助医生更精准地评估风险，优化管理策略，最终改善多胎妊娠的母婴结局。正如作者强调的，下一步需要聚焦胎盘免疫和血管网络的深入研究，以揭示ART影响胎盘发育的精确机制。