炎症性肠病患者血液中存活的革兰氏阳性菌：生物治疗无法阻断的肠道屏障缺陷标志

本研究针对炎症性肠病(IBD)患者肠道屏障功能障碍这一核心问题，通过优化培养和实时PCR技术，首次证实72.3%患者血液中存在活体革兰氏阳性菌（以乳酸杆菌属为主），且与生物治疗无关。该发现揭示了IBD患者存在远超预期的肠道通透性异常，为临床评估疾病活动度提供了新的微生物学标志物。

　　

肠道里的"越狱者"：当细菌突破防线进入血液
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，全球患者超过300万，其特征是肠道慢性炎症伴随菌群失调。现有研究已发现IBD患者肠道中产硫化氢细菌增多，而产短链脂肪酸菌减少，但更令人担忧的是肠道屏障功能的崩溃——就像监狱围墙出现裂缝，不仅让细菌代谢产物"越狱"，甚至可能让活菌逃逸至血液。这种"微生物易位"(microbial translocation)现象是否真实存在？瑞典隆德大学附属Skane大学医院的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究给出了肯定答案。

研究人员采用多学科交叉方法：1) 对47例IBD患者（28例CD/19例UC）进行临床特征采集；2) 创新性优化培养技术结合Sanger测序检测血液活菌；3) 实时定量PCR定量16S rDNA；4) 与健康对照组进行微生物组学比较。通过这套"活菌捕获+DNA追踪"组合拳，揭示了传统检查难以发现的隐蔽病理过程。

患者特征：隐蔽的炎症战场
研究纳入的患者中76.6%接受生物治疗，但粪便钙卫蛋白中位数仍达379 mg/kg，提示存在亚临床炎症。值得注意的是，72%患者血液中检出活菌，且与症状严重程度不相关，说明微生物易位可能是独立于临床症状的疾病活动标志。

活菌鉴定：意料之外的"旅客"名单
通过培养鉴定发现：

• 乳酸杆菌属(Lactobacillus)占比最高（10例），包括植物乳杆菌(L. plantarum)等益生菌
• 芽孢杆菌属(Bacillus)次之（8例），如贝莱斯芽孢杆菌(B. velezensis)
• 葡萄球菌(Staphylococcus)和微球菌(Micrococcus)等皮肤常驻菌也频繁出现

DNA定量：看不见的菌群风暴
所有患者均检出细菌DNA（均值3886.7 copies/μl），显著高于健康对照。拷贝数与CRP水平显著正相关(p=0.013)，与白蛋白呈负相关趋势，这种"菌量-炎症"关联暗示微生物易位持续刺激免疫系统。

讨论：重新定义IBD的疾病边界
该研究突破性发现在于：1) 活菌易位发生率远超预期，且不受生物治疗影响；2) 主要为革兰氏阳性菌，可能与免疫耐受机制有关；3) 建立"微生物易位-炎症循环"新理论。这解释了为何部分患者治疗反应不佳——就像修补围墙裂缝无法阻止已经越狱的囚犯持续作乱。

研究局限性在于未分析活菌来源（肠道或口腔）及未追踪动态变化。但这一发现仍具重要临床意义：血液微生物检测或将成为评估黏膜愈合的新标准，而针对微生物易位的治疗策略可能成为IBD管理的下一个突破口。正如作者Klas Sj?berg强调："真正的深层黏膜愈合需要完整的屏障功能"，这项研究为IBD精准治疗指明了新方向。