加拿大真实世界队列中司美格鲁肽(semaglutide)处方模式：初级医疗中的糖尿病与减重应用趋势

本研究针对GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在真实世界中的应用数据缺失问题，由多伦多Sunnybrook学术家庭医疗团队开展回顾性队列研究，分析2018-2024年368例患者的处方模式。结果显示：3.71%患者使用该药，76.3%非糖尿病女性患者减重效果更显著(9.2% vs 糖尿病组6.1%)，且家庭医生处方量从0%增至80%。研究首次揭示加拿大初级医疗中司美格鲁肽的临床实践转向，为代谢性疾病管理提供重要循证依据。

　　

在全球肥胖和糖尿病双重流行病背景下，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽(semaglutide)因其多重代谢调节作用引发临床关注。虽然随机对照试验(RCT)证实其降糖和减重效果，但真实世界中的处方行为、持续性和疗效数据仍存空白。尤其值得注意的是，加拿大作为较早批准该药的国家，其临床实践如何响应药物适应症扩展、医保政策变化等现实因素，这些问题的解答对全球代谢性疾病管理具有重要参考价值。

针对这一科学问题，多伦多Sunnybrook学术家庭医疗团队开展了一项跨越6年的回顾性队列研究。研究人员系统分析了2018年1月至2024年4月期间9930名患者电子病历，最终纳入368例司美格鲁肽处方案例，通过提取基线特征、用药指征、剂量调整和随访数据，首次描绘出加拿大初级医疗场景下该药物的应用全景图。相关成果发表于《Primary Care Diabetes》期刊。

研究采用三大方法学策略：首先建立包含9930人的电子病历数据库，通过结构化检索识别处方记录；其次采用标准化表格提取患者人口统计学特征、合并症、用药史等36项参数；最后通过16个月纵向随访，收集体重、BMI和HbA1c等代谢指标。统计方法侧重描述性分析，所有数据处理均通过医院伦理审查(批准号6067)。

3.1 基线队列特征
研究揭示用药人群平均年龄57.8±14.3岁，女性占62.4%，平均BMI达36.5±7.6 kg/m²。值得注意的是，22.7%患者属于III级肥胖(BMI>40 kg/m²)。处方指征呈现明显演变：2018年全为糖尿病控制，至2024年减重适应症占比超60%。药物剂型选择上，94%患者使用Ozempic?皮下制剂，仅4.3%选择口服Rybelsus?。

3.2 处方趋势
时序分析发现三大转折点：2018年全部处方来自内分泌科医生，2023年家庭医生处方占比突破80%；减重处方比例从2019年<10%飙升至2024年>60%；2024年医保限制政策实施后，处方量出现首度下降。这些变化与加拿大药物福利政策调整、社会认知转变高度吻合。

3.3 疗效与安全性
在212例完成随访的患者中，整体减重达7.5%体重，其中非糖尿病组效果更显著(9.2% vs 糖尿病组6.1%)。剂量反应分析显示，27%患者维持低剂量(0.25-0.5 mg SC)，45.7%达到中剂量(1.0-1.25 mg SC)。安全性方面，仅8.1%因不良反应停药，远低于RCT报道数据，主要副作用为恶心呕吐(6.6%)。

讨论部分着重指出三个关键发现：首先，真实世界减重幅度(7.5%)虽低于STEP系列临床试验的15-18%，但验证了药物在复杂临床环境中的实际效果；其次，家庭医生主导处方的新模式，反映出该药在初级医疗中的可及性提升；最后，非糖尿病患者的更好响应(9.2%减重)为肥胖症管理提供新思路。

该研究的临床意义在于：首次量化评估加拿大基层医疗中司美格鲁肽的实践模式，揭示临床医生对药物适应症扩展的快速响应；同时发现医保政策变化可能影响处方行为，这对公共卫生决策具有警示作用。局限性包括回顾性设计的测量偏差、 affluent地区样本代表性等问题，这些都为未来前瞻性研究指明方向。随着GLP-1RA类药物在代谢领域地位持续上升，本研究为优化临床使用策略提供了重要现实依据。