新型口服FXI(a)抑制剂asundexian对凝血检测体系的全面影响评估及其临床意义

本研究针对新型口服凝血因子XI(FXI(a))抑制剂asundexian的实验室检测干扰问题，系统评估了0-2000 ng/mL浓度下对aPTT、PT、TGA等18项凝血检测的影响。研究发现asundexian显著延长aPTT及影响INTEM等检测，但多数常规凝血检测不受干扰，为临床监测提供了重要参考依据。

　　

在抗凝治疗领域，靶向凝血因子XI(FXI)的新型口服抑制剂asundexian因其潜在降低出血风险的特性备受关注。然而，这种选择性抑制FXI(a)的小分子药物可能干扰常规凝血检测，给临床监测带来挑战。目前缺乏系统评估asundexian对实验室检测体系影响的研究，这直接关系到治疗过程中出血/血栓风险的准确评估。

为解答这一关键问题，研究人员在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表的研究中，采用多维度实验设计系统评估了asundexian对凝血检测的影响。研究采用正常混合血浆添加药物(0-2000 ng/mL)的模型，通过18种检测技术包括传统凝血试验(aPTT/PT)、特异性因子检测、血栓弹力图(ROTEM)和全血活化凝血时间(ACT)等，全面分析药物干扰特征。

方法学要点
研究采用逐步递增浓度(0-2000 ng/mL)的药物添加实验，覆盖临床相关浓度范围。关键技术包括：标准凝血试验(aPTT/PT)、凝血因子活性检测(一期法)、血栓生成试验(TGA)采用组织因子(TF 1/5/20 pM)和鞣花酸(0.42 μM)双激活系统，全血检测采用kaolin和玻璃珠激活的ACT，以及ROTEM的INTEM/EXTEM检测。

主要结果

Abstract
研究证实asundexian是首个被系统评估凝血检测干扰的FXI(a)口服抑制剂，填补了该领域知识空白。

Background
强调FXI抑制剂在平衡抗栓疗效与出血风险方面的独特优势，但指出其检测干扰可能影响临床决策。

Objectives
明确研究目标为建立asundexian对多平台凝血检测的干扰图谱，指导实验室结果解读。

Methods
创新性地采用"鸡尾酒式"检测策略，同时涵盖常规筛查试验和特殊凝血检测，包括首次在药物干扰研究中引入ROTEM全血检测。

Results
关键发现包括：1) aPTT延长呈浓度依赖性，但不同试剂间差异达3倍；2) 鞣花酸激活的TGA参数(ETP/peak)降低40-60%；3) ROTEM-INTEM凝血时间(CT)在2000 ng/mL时延长1.8倍；4) 全血gbACT较kACT更敏感；5) PT/纤维蛋白原等常规检测保持稳定。

Conclusions
研究首次绘制出asundexian的凝血检测干扰图谱，揭示其对aPTT和接触激活途径检测的显著影响，但证实多数常规检测的稳定性。特别指出不同试剂/方法学的敏感性差异可达300%，强调标准化检测的重要性。

这项研究为临床实验室识别asundexian干扰提供了"检测特征指纹"，其价值体现在：1) 指导合理选择监测指标；2) 避免误判抗凝效果；3) 为同类药物研究建立方法学范式。研究者建议在患者监测中优先选用PT等稳定指标，并警示接触激活途径检测的干扰风险。研究同时指出，某些未检测的特殊凝血试验仍可能存在干扰，这为后续研究指明了方向。