骨髓增殖性肿瘤中血小板增多与出血的临床多样性及获得性血管性血友病综合征风险探究——英国中心经验

本研究针对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血小板≥800×109/L时的止血功能异常问题，通过回顾性分析39例患者的临床数据，发现33%患者出现出血并发症（以黏膜出血为主），且阿司匹林使用与出血趋势相关(P=0.07)。研究首次揭示血小板计数不能单独预测出血风险，而血管性血友病因子(VWF)功能异常与凝血时间参数存在显著负相关（PT的r=-0.447，P=0.009），细胞减灭术后VWF:RCo/Ag比值显著改善(P=0.0009)，为MPN出血风险评估提供了新视角。

　　

在血液系统疾病领域，骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferative Neoplasms, MPN)始终存在一个令人困惑的临床悖论：尽管患者血小板计数显著升高（常≥800×10⁹/L），却频繁出现出血并发症。这种现象与常规认知中"血小板增多导致血栓风险增加"的预期相矛盾，尤其当患者接受阿司匹林等抗血小板治疗时，出血风险更难以预测。更复杂的是，部分患者合并获得性血管性血友病综合征(acquired Von Willebrand Syndrome, AVWS)——一种因血管性血友病因子(Von Willebrand Factor, VWF)异常导致的出血性疾病，但其与MPN的具体关联机制尚不明确。正是这些未解之谜，促使英国某研究中心开展了这项创新性临床研究。

该团队通过单中心回顾性研究（2022年5月至2024年9月），系统分析了39例MPN或慢性粒细胞白血病(CML)患者的临床特征。研究采用多维度评估体系：除常规全血细胞计数、肾功能检测外，重点运用凝血功能谱分析、血小板功能检测仪(PFA-100)和VWF活性测定(VWF:RCo/Ag)等关键技术，特别关注血小板≥800×10⁹/L人群的止血平衡状态。

在背景部分，研究阐明了MPN患者面临的双重威胁——76%接受阿司匹林预防血栓的患者中，33%却出现出血事件，凸显临床决策困境。方法学上，研究创新性地将传统凝血参数与VWF功能动态变化相关联。

结果部分揭示三个关键发现：首先，黏膜出血占主导（占所有出血事件的62%），且阿司匹林使用呈现边缘性显著关联(P=0.07)，但令人意外的是，绝对血小板数值与出血风险无直接相关性。其次，凝血机制研究取得突破——VWF:RCo/Ag比值与活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)存在中度负相关（分别r=-0.373,P=0.02和r=-0.447,P=0.009），提示MPN出血可能涉及VWF功能异常之外的凝血级联紊乱。最具临床价值的是细胞减灭术后的发现：治疗后VWF:RCo/Ag比值显著提升(P=0.0009)，为治疗选择提供客观指标。

结论部分，研究者明确提出颠覆性观点：单纯依赖血小板计数评估MPN出血风险存在重大局限，强调VWF活性检测应纳入常规评估体系。该发现对临床实践具有双重指导意义：一方面警示盲目使用抗血小板药物的风险，另一方面为个体化治疗提供新思路——通过监测VWF动态变化指导细胞减灭术时机选择。论文发表于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》，为MPN并发症管理树立了新标准。