膝关节疼痛发作患者布洛芬治疗的临床相关亚组识别：一项基于炎症症状严重程度的二次分析

本研究针对膝关节疼痛发作患者，探讨不同剂量布洛芬(1200 mg vs 2400 mg)对炎症症状严重程度不同亚组的疗效差异。研究人员通过多水平回归分析发现，尽管高剂量布洛芬总体效果更优，但晨僵、肿胀和疼痛更严重的亚组并未获得额外临床获益。该研究为膝关节骨关节炎(OA)的精准用药提供了重要循证依据，提示临床无需根据炎症症状严重程度调整布洛芬剂量。

　　

膝关节疼痛困扰着全球约25%的55岁以上人群，严重影响患者生活质量。在骨关节炎(OA)病程中，疼痛发作(flare)是常见现象，表现为间歇性、致残性疼痛加剧，常伴随关节肿胀和晨僵等炎症症状。虽然非甾体抗炎药(NSAIDs)如布洛芬是临床常用治疗选择，但患者对治疗反应存在显著异质性。更棘手的是，高剂量NSAIDs会增加胃肠道和肾脏不良反应风险，因此亟需识别可能从高剂量治疗中获益的特定亚群。

荷兰伊拉斯姆斯医学中心等机构的研究人员开展了一项开创性研究，通过对FLARE随机对照试验(RCT)的二次分析，评估了预定义的炎症症状亚组(基于晨僵、肿胀和疼痛严重程度)对两种剂量布洛芬(1200 mg vs 2400 mg/天)治疗的反应差异。研究结果发表在《Clinical Rheumatology》上，为膝关节OA疼痛发作的精准治疗提供了重要循证依据。

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入308例近期膝关节疼痛发作患者，随机接受5天1200 mg或2400 mg布洛芬治疗。主要技术方法包括：1)基于数值评定量表(NRS)和WOMAC骨关节炎指数评估疼痛和功能；2)采用30/70分界值定义晨僵、肿胀和疼痛严重程度亚组；3)运用多水平回归模型分析治疗-亚组交互作用；4)以最小临床重要差异(MCID≥0.8)评估临床意义。数据来自27个初级保健中心，通过医疗记录回顾和当地广告招募患者。

研究结果显示：
【主要结局】治疗第5天的NRS疼痛评分显示，晨僵(p=0.28)、肿胀(p=0.85)和疼痛(p=0.36)亚组均未发现显著交互作用。调整后的亚组间治疗差异均<0.58，未达MCID阈值。

【次要结局】WOMAC疼痛评分(第5天)和NRS疼痛评分(第3天)同样未显示显著亚组差异(p≥0.38)，调整后差异均<0.32。

【敏感性分析】在OA患者亚组中，高剂量布洛芬对晨僵较轻(p=0.03)和肿胀较轻(p=0.01)患者显示出临床相关改善(差异>2.0)，这与主要假设相反。

研究结论挑战了临床常规认知：具有更严重炎症症状的患者并未从高剂量布洛芬中获得额外益处。这一发现具有重要临床意义：1)否定了根据晨僵、肿胀或疼痛程度调整布洛芬剂量的必要性；2)避免不必要的高剂量NSAIDs暴露，降低不良反应风险；3)强调需要探索其他潜在亚组特征来指导个体化治疗。研究同时揭示了OA患者中"炎症程度-剂量反应"关系的复杂性，较轻晨僵/肿胀亚组的意外获益提示可能存在未被识别的病理生理机制。

该研究为膝关节OA疼痛发作的精准治疗迈出重要一步，其阴性结果同样具有临床价值。未来研究应关注更精确的生物标志物和表型特征，以破解OA治疗的异质性难题。R.U.Sharma等学者的工作为NSAIDs合理使用提供了高质量证据，对临床实践指南的更新具有重要参考价值。