综述：儿童寨卡病毒：病毒及其神经系统影响

这篇综述系统阐述了寨卡病毒（ZIKV）的流行病学特征、神经嗜性机制及其导致的先天性寨卡综合征（CZS），重点分析了病毒通过Aedes蚊媒传播引发的胎儿小头畸形（microcephaly）和神经发育障碍的病理机制，同时探讨了儿童期感染后吉兰-巴雷综合征（GBS）等并发症。研究整合了临床病例、动物模型及分子通路（如hiNPCs凋亡、IL-6炎症反应），为ZIKV防治提供了科学依据。

　　

引言

寨卡病毒（ZIKV）自1947年从乌干达寨卡森林的恒河猴中首次分离后，沉寂近60年，直至2015-2016年美洲疫情爆发才引发全球关注。其与新生儿小头畸形的关联被确认为首个经50余年发现的致畸病原体，堪比风疹病毒。本综述聚焦ZIKV的神经侵袭特性及其对儿童神经系统的长期影响。

病毒：流行病学与传播循环

ZIKV属于黄病毒属（Flavivirus），与登革热、黄热病病毒共享Aedes蚊媒。2016年巴西报告超27万病例，疫情高峰后全球89国出现本土传播。除蚊媒途径外，性传播和垂直传播被证实可导致胎儿感染，病毒可在精液中长期存留。

病毒神经嗜性

体外实验显示，ZIKV MR766毒株可感染人类诱导神经祖细胞（hiNPCs），通过抑制组蛋白H3磷酸化、激活P53通路引发细胞凋亡。动物模型中，ZIKV可穿透血脑屏障（BBB），导致胎儿脑组织钙化、海马和皮层结构异常，印证了其神经嗜性。

临床表现

急性感染：80%儿童病例表现为皮疹、发热和非化脓性结膜炎，症状轻于成人。
神经系统并发症：吉兰-巴雷综合征（GBS）在疫情中发病率激增21倍，65%病例表现为急性炎性脱髓鞘性多神经根病变。哥伦比亚报告6例ZIKV相关儿童脑炎，33%伴癫痫发作。

先天性寨卡综合征

临床特征：小头畸形（>3 SD）是核心表现，伴皮层-白质交界处钙化、脑干发育不全及眼球异常（如白内障）。关节挛缩（4-14%）和感音神经性耳聋亦常见。
诊断：依据核酸扩增（NAAT）和IgM检测，结合头颅超声、MRI显示脑萎缩及胼胝体发育不良。
病理机制：妊娠早期感染最危险，病毒通过胎盘滋养层细胞侵入胎儿，引发hiNPCs凋亡和迁移障碍，IL-6等促炎因子加剧神经炎症。

神经发育结局

CZS患儿：80%-100%表现为脑性瘫痪，60%伴痉挛，30%出现肌张力障碍。癫痫耐药率高（70%一年内无效）。
无小头畸形暴露儿童：EEG显示长程高频连接异常，Bayley量表提示精神运动发育延迟，但Mullen量表结果存在争议。

治疗与预防

目前仅支持对症治疗，疫苗研发仍处临床试验阶段。防控核心是蚊媒清除，CDC建议消除积水以阻断Aedes繁殖。巴西研究显示，每例CZS造成的家庭经济负担高达数万美元。

结论

ZIKV通过多重机制破坏神经发育，从急性感染到先天性畸形，其影响跨越生命周期。未来需关注暴露儿童远期认知功能，并加速疫苗研发以应对下一次疫情。