综述：Houge-Janssens综合征

本文综述了由蛋白磷酸酶2A（PP2A）功能障碍引发的Houge-Janssens综合征（HJS），系统梳理了其临床特征（神经发育迟缓、语言障碍、肌张力低下、癫痫及行为问题）与分子机制（PIK3CA/AKT/mTOR和RAS/MAPK通路异常激活），并探讨了潜在治疗策略（如小分子药物矫正B亚基底物阻断或A亚基错误折叠），为未来研究提供框架。

　　

临床特征与疾病本质

Houge-Janssens综合征（HJS）的核心表现涵盖神经发育迟缓（尤其语言功能）、持续性肌张力低下、癫痫高发性及行为异常。其本质是蛋白磷酸酶2A（PP2A）功能缺陷导致丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（如PIK3CA/AKT/mTOR和RAS/MAPK通路激酶）活性失衡，进而引发细胞生长调控异常——先天性突变可致巨头畸形，体细胞突变则与癌症相关。

分子机制与亚型分类

目前发现至少四种PP2A亚基突变可致病：

• HJS 1型：由B亚基基因PPP2R5D突变引发
• HJS 2型：支架亚基PPP2R1A变异导致
• HJS 3型：催化亚基PPP2CA缺陷
• HJS 4型：B亚基PPP2R5C突变

这些突变通过干扰PP2A底物特异性或亚基折叠，破坏其对生长促进激酶的抑制作用，但具体分子机制仍有待阐明。

治疗展望与挑战

理论上有两种干预策略：小分子药物或可解除突变B亚基的底物阻断，或纠正A亚基错误折叠。然而，PP2A底物识别机制尚未完全解析，这为靶向治疗开发带来挑战。未来研究需聚焦突变特异性病理机制，为个性化治疗提供依据。