综述：基于液体活检的多癌种早期检测：从证据到实施的探索之路

这篇综述系统探讨了基于液体活检的多癌种早期检测（MCED）技术进展，从生物标志物发现、分析验证到大规模随机对照试验（RCT）的临床开发路径，重点剖析了其在现有筛查范式中的补充价值、技术敏感性提升策略及卫生经济学意义，为优化癌症防控体系提供了循证依据。

　　

Advancement of MCED technologies
液体活检技术的突破性进展催生了基于循环生物标志物的多癌种早期检测（MCED）方法。早期单肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）和糖类抗原15-3（CA15-3）因检测范围有限逐渐被多组学联合分析取代。当前MCED技术通过整合循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化谱、蛋白质组学和片段组学特征，显著提升了泛癌种检测能力。例如，某些平台可实现50余种癌症类型的同步筛查，特异性高达99.5%，但对I期癌症的敏感性仍徘徊在30-40%，凸显技术瓶颈。

The framework of evidence-based MCED clinical validation
MCED的临床转化面临严格证据链要求。从生物标志物发现阶段需遵循TRL（技术就绪水平）分级，到分析验证阶段需满足CLIA标准下的检测限（LoD<0.1% VAF），直至III期临床试验需采用癌症死亡率或晚期发病率作为主要终点。值得注意的是，PATHFINDER研究首次证实MCED可将癌症诊断中位时间提前180天，但假阳性导致的过度诊疗仍是监管审慎的核心考量。

Added value of MCED in screening paradigm
在现有标准筛查（SOC）仅覆盖24-63%癌症诊断的背景下，MCED展现出独特优势：其可检测包括胰腺癌、卵巢癌等缺乏有效筛查手段的癌种，且单次检测的累积假阳性率（约1%）显著低于多项目SOC联合筛查（约15%）。模型研究预测，在50-79岁人群中每三年实施MCED可减少28%的癌症相关死亡，但需配套建立精准分诊流程以应对组织溯源（TOO）误差。

Improving sensitivity in the practice
提升早期敏感性需双管齐下：技术上通过纳米孔测序将ctDNA检测限推进至0.01%以下，临床层面则需优化标志物组合策略。例如，尿路上皮癌因ctDNA释放量低可辅以尿液肿瘤DNA检测，而前列腺癌则建议整合PSA与ctDNA突变谱。值得注意的是，表观遗传学标志物如^5mC甲基化在乳腺癌早期检测中展现出较突变谱更高的灵敏度。

Conclusion and prospects
尽管MCED在卫生经济学评估中显示每人次可节省_$1，200医疗支出，但其广泛应用仍受限于检测标准化、伦理争议及医疗资源分配问题。未来五年，随着NGS成本下降和AI辅助诊断系统的成熟，MCED或将成为癌症二级预防的重要拼图，但需警惕技术乐观主义掩盖下的循证医学缺失风险。