综述：微生物组-免疫细胞互作网络：推动肿瘤免疫治疗发展

（编辑推荐）本综述系统阐释了微生物组（Microbiome）通过直接接触或分泌代谢产物等方式与免疫细胞互作，重塑肿瘤微环境（TME）并调控免疫治疗响应的机制。重点探讨了口腔/肠道菌群失调（Dysbiosis）对肿瘤发生发展的影响，提出工程菌（Engineered Bacteria）等新型干预策略，为优化免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效提供理论依据。

　　

微生物组-免疫细胞互作网络：肿瘤免疫治疗的隐秘推手

ABSTRACT：
肿瘤免疫治疗虽取得革命性进展，但受肿瘤内/外在因素复杂互作影响，患者响应率仍不理想。最新研究发现，微生物组（Microbiome）作为肿瘤第14项特征标志，通过定植黏膜或侵入肿瘤组织，与免疫细胞形成动态互作网络——其表面病原相关分子模式（PAMPs）、毒力因子及代谢产物可激活Toll样受体（TLRs）等信号通路，直接调控树突状细胞（DCs）抗原呈递功能，或通过表观遗传修饰间接影响T细胞分化。这种双向调控既能激活抗肿瘤免疫，亦可诱导免疫抑制性微环境。

Introduction
当口腔菌群（含700余种细菌）因黏膜屏障破坏侵入肿瘤时，具核梭杆菌（F. nucleatum）等机会致病菌可通过分泌短链脂肪酸（SCFAs）促进调节性T细胞（T_reg）增殖，削弱5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗效果。而某些共生菌如嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）则能增强PD-1抑制剂响应率，这种"菌群-免疫"对话的平衡状态直接决定治疗效果。

The interaction of microbiome and immune cells
• 直接作用：具运动能力的微生物通过表面分子（如脂多糖LPS）与巨噬细胞表面TLR4结合，激活NF-κB通路促炎因子释放
• 间接作用：菌群代谢产物丁酸盐（Butyrate）通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制机制，下调肿瘤细胞PD-L1表达

The application of microbiomes in tumor therapy
工程菌疗法展现突破性潜力：

1. 减毒沙门氏菌（VNP20009）靶向缺氧TME，局部释放IL-2激活CD8⁺T细胞
2. 大肠杆菌（E.coli）经CRISPR编辑后可持续分泌纳米抗体，阻断CTLA-4免疫检查点

Conclusion and outlook
口腔菌群作为"远程调控者"，其代谢物可通过肠-脑轴影响神经系统肿瘤进展。未来需开发菌株特异性递送系统，并建立微生物组-免疫互作图谱以指导精准治疗。正如研究者所言："微生物组与宿主的博弈，正在改写癌症治疗的规则书"。