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高效循环肿瘤细胞分离技术:基于Ω形与收缩-扩张复合微流道的集成化创新
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月26日 来源:Sensors and Actuators A: Physical 4.1
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【编辑推荐】本研究针对循环肿瘤细胞(CTC)分离中效率与纯度难以兼顾的难题,开发了集成Ω形环和收缩-扩张结构的惯性微流控芯片。通过有限元模拟优化流道参数,实验验证显示其对MCF-7细胞的分离效率达96.8%、纯度95.2%,为液体活检提供了高通量无标记解决方案。
癌症的早期诊断一直是医学界的重大挑战。据统计,2024年仅美国每天就有约5500例新发癌症病例,其中转移是导致死亡的主因。循环肿瘤细胞(CTC)作为"液体活检"的关键标志物,在每10 mL血液中仅有1-10个,其高效分离犹如"大海捞针"。传统微流控技术面临效率、纯度和通量的"不可能三角"——螺旋通道结构复杂易堵塞,收缩-扩张阵列(CEA)虽简单但通量低,而梯形截面的设计更是难以普及。
为解决这些矛盾,Sharif University of Technology的研究团队在《Sensors and Actuators A: Physical》发表创新成果。他们巧妙融合Ω形环的二次流调控能力与收缩-扩张结构的惯性聚焦特性,通过有限元方法(FEM)精确模拟流道内Dean流与升力平衡。模拟显示在样品流速0.09 mL/min、鞘液流速0.225 mL/min时,MCF-7细胞能实现100%的理论分离效率。实际测试中,该装置以96.8%的效率和95.2%的纯度远超同类技术,且通道高度优化至70 μm以上避免了细胞堵塞风险。
关键技术包括:1)多物理场耦合模拟优化Ω形环曲率半径与收缩-扩张比;2)PDMS软光刻制备三维复合微流道;3)高速显微成像追踪细胞运动轨迹;4)临床级MCF-7细胞系验证性能。
【几何设计】
Ω形环结构产生强Dean涡流,驱动较大CTC贴外侧运动,而收缩-扩张单元通过周期性高度变化(X/Y=0.7)增强惯性升力差异。这种"双机制协同"设计使15 μm以上细胞与血细胞形成明确聚焦路径。
【数值结果】
FEM模拟揭示流速比是关键调控参数:鞘流/样品流2.5:1时,7 μm与20 μm颗粒轨迹分离度达峰值。收缩区高度70 μm既保证通量又避免细胞损伤,5个Ω形环可实现充分聚焦。
【结论】
该研究突破现有技术瓶颈,首次实现Ω形结构与CEA的拓扑集成。96.8%的分离效率较同类技术提升近10%,且处理时间缩短至1小时内。特别值得注意的是,系统在保持高纯度(95.2%)的同时通量达3 mL/min,为临床CTC检测提供标准化解决方案。
这项工作的科学价值在于:1)建立惯性微流控多参数耦合设计准则;2)证实复合流道结构的协同增强效应;3)推动液体活检设备向"芯片实验室"方向发展。正如作者Amir Shamloo团队强调的,这种模块化设计可扩展至外泌体分离等领域,为精准医疗提供新的技术范式。
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