综述：新辅助免疫治疗在多种癌症类型中快速发展的模式

这篇由Chalabi团队撰写的综述系统梳理了新辅助免疫治疗（neoadjuvant immunotherapy）在实体瘤中的临床研究进展。文章指出，相较于辅助治疗（adjuvant），新辅助免疫治疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）或其他疗法已成为多种癌症的标准治疗方案，未来需聚焦联合疗法优化、围手术期（perioperative）治疗策略及生物标志物探索。

　　

新辅助免疫治疗的范式转变

近年来，新辅助免疫治疗彻底改变了肿瘤治疗格局。临床前研究和临床试验均证实，与辅助治疗相比，术前使用免疫治疗能更有效激活全身抗肿瘤免疫反应。这种优势源于肿瘤抗原在术前更完整，为T细胞提供了更广泛的识别靶点。

联合疗法的突破性进展

目前，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合CTLA-4抑制剂等方案已在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等癌种中取得显著病理完全缓解（pCR）率。值得注意的是，KEYNOTE-671试验显示，帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗的新辅助/辅助方案将III期NSCLC患者的无事件生存期（EFS）显著延长。

围手术期治疗的关键争议

"新辅助+辅助"的围手术期模式与单纯新辅助治疗的优劣尚存争议。CheckMate-77T试验提示，纳武利尤单抗（nivolumab）围手术期治疗可降低复发风险，但部分学者认为辅助阶段可能增加免疫相关不良反应（irAE）而不改善生存。

生物标志物的探索困境

尽管PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等标志物有一定预测价值，但现有标志物仍缺乏普适性。最新研究发现，治疗前CD8⁺T细胞浸润程度和IFN-γ信号通路活性可能更准确预测pCR。

未来研究方向

领域内亟待解决三大问题：1）双免疫检查点阻断的毒性管理；2）放疗等局部手段与免疫治疗的时序优化；3）通过单细胞测序等技术解析耐药机制。随着NADINA、NEOTORCH等III期试验结果陆续公布，新辅助免疫治疗有望在更多癌种改写临床指南。