SNHG1通过调控Sox2/Rac1/Slug信号轴促进镉转化细胞的侵袭迁移机制研究

本研究针对镉(Cd(II))致癌机制不清的关键问题，揭示了长链非编码RNA SNHG1通过上调转录因子Sox2、细胞骨架调控因子Rac1和EMT关键因子Slug的表达，驱动镉转化细胞侵袭迁移的分子机制。该发现为金属致癌的lncRNA调控网络提供了新见解，并为靶向SNHG1的癌症干预策略奠定理论基础。

　　

镉作为国际癌症研究机构(IARC)认定的1类致癌物，其暴露与肺癌等多种恶性肿瘤密切相关，但具体致癌机制仍是未解之谜。在非编码RNA研究热潮中，长链非编码RNA(lncRNA)Small nucleolar RNA host gene 1(SNHG1)被发现在多种癌症中发挥促癌作用，然而其在重金属致癌领域的调控网络仍属空白。纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Toxicology and Applied Pharmacology》发表的研究，首次揭示了SNHG1-Sox2/Rac1/Slug信号轴在镉诱导细胞恶性转化中的核心作用。

研究采用基因沉默、过表达和蛋白互作分析等关键技术，通过比较镉转化BEAS-2B细胞与正常对照的生物学行为差异。实验发现：镉转化细胞呈现显著的锚定非依赖性生长能力，侵袭迁移能力增强3.5倍；分子水平上SNHG1表达量升高2.8倍，伴随Sox2、Rac1和Slug蛋白水平上调，而上皮标志物E-cadherin下调。

【Increased anchorage-independent growth, invasion, and migration of Cd(II)-transformed cells】
软琼脂克隆形成实验显示镉转化细胞形成大量大尺寸克隆(直径>100μm)，而正常对照组仅见零星小克隆。Transwell实验证实镉转化细胞的侵袭穿膜数达对照组的4.2倍。

【SNHG1调控恶性表型】
SNHG1敲除使镉转化细胞的侵袭迁移能力降低62%，而过表达SNHG1即可诱导正常BEAS-2B细胞获得恶性表型。免疫印迹显示SNHG1敲除使Sox2蛋白降低57%，Rac1降低43%，Slug降低51%，同时E-cadherin回升2.3倍。

【分子机制解析】
染色质免疫共沉淀证实SNHG1通过维持Sox2的转录活性促进Slug表达。Rac1基因敲除实验显示其缺失使细胞迁移能力下降71%，表明SNHG1-Rac1轴对细胞骨架重构的关键调控作用。

该研究首次阐明SNHG1通过三重调控网络驱动镉致癌：1）维持Sox2蛋白稳定性激活EMT程序；2）上调Rac1促进细胞运动；3）增强Slug介导的E-cadherin抑制。这不仅为金属致癌的lncRNA机制提供了直接证据，更提示SNHG1可作为阻断镉致癌过程的潜在靶点。研究建立的SNHG1-Sox2/Rac1/Slug信号轴模型，为理解环境致癌物表观遗传调控提供了新范式，对职业镉暴露人群的早期干预具有重要指导价值。