综述：激光解吸/电离靶芯片：药物研究的革命性平台

本综述系统阐述了激光解吸/电离质谱（LDI-MS）靶芯片在药物研究中的革新作用，重点介绍了其高灵敏度、原位生物分析能力及与纳米技术、微流控系统的整合优势。作为替代传统LC/GC-MS的软电离技术（soft ionization），LDI靶芯片通过自动化、微型化设计显著提升了药物筛选效率，为靶点发现、代谢组学（metabolomics）和质谱成像（MSI）提供了全新解决方案。

　　

Abstract
激光解吸/电离质谱（LDI-MS）靶芯片正引领样品预处理技术的革命，其将分析步骤直接集成于靶板表面，显著提升了药物研究的效率与精度。该技术凭借高灵敏度、免标记（label-free）特性及兼容复杂生物样本（如血液、脑脊液）的优势，成为药物筛选、代谢分析和毒性评估的核心工具。

Introduction
药物研发面临成功率低、周期长的挑战，而LDI-MS通过紫外/红外激光直接解吸靶板表面化合物，避免了传统LC-MS繁琐的样品前处理。其两大分支——基质辅助（MALDI）与无基质技术（如纳米结构表面辅助的SALDI）各具特色：MALDI依赖2,5-二羟基苯甲酸等基质共结晶，而SALDI利用纳米材料（如金纳米颗粒）消除基质干扰，尤其适用于小分子（m/z<500）检测。质谱成像（MSI）技术更可获取药物在组织的空间分布，揭示代谢变化与毒性机制。

Conventionally prestructured LDI target chips
传统预结构化靶芯片通过表面修饰（如疏水涂层）实现样品富集，显著提升高通量筛选（HTS）效率。例如，384孔靶板可同步检测酶抑制剂活性，较荧光法节省90%标记成本。

Surface-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (SALDI-MS) target chips
纳米材料修饰的SALDI芯片（如石墨烯、介孔硅）通过等离子体效应增强电离效率，其检测限（LOD）可达amol级别，已用于血药浓度监测。

Self-assembled monolayer desorption ionization (SAMDI) target chips
自组装单分子层（SAM）芯片通过巯基-金键固定探针，可特异性捕获靶标分子，在激酶抑制剂筛选中实现95%的阳性检出率。

Immunoaffinity LDI target chips
免疫亲和芯片整合抗体修饰，直接从血清中富集低丰度蛋白（如IL-6），检测灵敏度较ELISA提升1000倍。

LDI minimized cell chips
微型化细胞芯片结合类器官培养，可在1536孔板上完成药物渗透性评估，单次实验仅需5μL细胞悬液。

LDI coupled with microfluidic chips
微流控-LDI联用系统实现纳升级样本自动进样，用于细胞代谢动态监测时，数据通量提升至每分钟100个样本。

Prospects and concluding remarks
未来LDI靶芯片将向人工智能驱动的高通量设计发展，结合3D打印技术可定制个性化药物筛选平台，推动精准医疗进程。