非人灵长类模型中深低温保存皮肤移植技术的开发与应用

本研究针对非人灵长类(NHP)移植研究中皮肤供体短缺问题，创新性地开发了深低温保存皮肤移植技术。研究人员通过液氮保存>1个月的皮肤移植物在自体移植中成功存活，组织学显示其表皮和真皮结构与新鲜样本无显著差异。该技术为移植耐受性测试提供了稳定的皮肤来源，解决了器官捐献后活体供体不可用的难题。

　　

在器官移植研究中，皮肤移植常被用作非人灵长类(NHP)模型中的敏感化工具和耐受性评估手段。然而，一个长期存在的难题是：当实验动物完成器官捐献后，往往难以再次获取同一供体的新鲜皮肤组织。这种局限性严重制约了移植后免疫耐受机制的深入研究。为解决这一瓶颈问题，来自杜克大学的研究团队在《Transplantation Proceedings》上发表了一项突破性研究，首次系统评估了深低温保存技术在NHP皮肤移植中的应用潜力。

研究团队采用四项关键技术：1) 从4只恒河猴获取直径3cm的全层皮肤样本并进行脱脂处理；2) 使用专用冻存培养基和液氮(-196°C)长期保存；3) 移植前37°C水浴快速复温；4) 通过组织病理学对比分析新鲜与冻存皮肤的结构完整性。所有动物实验均遵循NIH指南并经杜克大学动物伦理委员会批准(A113-21-05)。

Cryopreserved Skin Grafts Demonstrate Successful Engraftment After >1 Month of Storage
实验结果显示，经过>1个月液氮保存的自体皮肤移植物在原始供体上成功存活，而同期移植的MHC完全不匹配的同种异体移植物则被排斥。这一对比证实深低温处理未改变皮肤的免疫原性特征。

Cryopreserved Skin is Histologically Similar to Fresh Skin Allografts
组织学分析表明，冻存皮肤的表皮分层结构和真皮胶原排列与新鲜样本高度相似。唯一细微差异在于移植28天后，冻存皮肤的纤维化程度略轻，研究者认为这可能与取样部位差异有关。

Discussion
该研究首次证明NHP皮肤可长期冻存后延迟移植，其组织学完整性和功能特性得以保持。这一突破性发现具有双重意义：技术上，建立了标准化皮肤库的可行性方案；应用上，为移植耐受性研究提供了稳定的实验材料来源。特别是当器官供体不可用时，冻存皮肤仍可用于供体特异性耐受测试。研究团队特别指出，该技术可显著提高NHP资源的利用效率，避免供体动物长期闲置。

值得注意的是，主要研究者Jean Kwun获得美国国立过敏和传染病研究所(NIAID)资助，团队包含多位跨学科专家：MH负责实验实施和初稿撰写，ABF主导组织学分析，SK参与方案设计，JK则统筹整个研究框架。该成果为移植免疫学研究提供了重要的方法学创新，未来或可拓展至临床皮肤移植保存领域。