局部应用西多福韦诱发健康年轻女性范可尼综合征的临床警示与机制探讨

本研究报道了一例46岁健康女性因阴道局部使用2%西多福韦凝胶治疗HPV感染后，出现严重范可尼综合征(Fanconi syndrome)及急性肾损伤(AKI)的罕见病例。通过临床监测、生化分析及肾活检证实了西多福韦经黏膜吸收导致的近端肾小管毒性，为临床安全使用该抗病毒药物提供了重要警示。研究强调需对局部用药的全身毒性保持警惕，尤其需关注黏膜给药途径的特殊药代动力学特征。

　　

在抗病毒药物临床应用领域，西多福韦(Cidofovir)作为治疗巨细胞病毒视网膜炎的静脉制剂已广为人知，但其局部制剂用于人乳头瘤病毒(HPV)感染时的安全性问题长期被低估。尽管既往研究提示静脉用西多福韦具有明确的肾小管毒性，关于局部用药——尤其是通过高渗透性黏膜给药——的系统性毒性风险，现有证据仍存在显著空白。这一知识缺口在临床实践中埋下隐患：当医生尝试用1-2%西多福韦凝胶治疗顽固性HPV感染时，往往缺乏对潜在严重不良反应的预警机制。

奥地利Mistelbach-Ganserndorf地区医院肾脏科团队在《Journal of Nephrology》发表的这项病例研究，首次系统记录了健康成人经阴道黏膜吸收西多福韦后发生的危及生命的范可尼综合征。该46岁女性患者在完成第六周期2%西多福韦凝胶治疗后，出现进行性肾功能恶化(eGFR降至32 ml/min/1.73 m²)，伴随严重电解质紊乱(血钾1.6 mmol/l)和特征性近端肾小管功能障碍标志(正常血糖性糖尿、低分子蛋白尿)。研究团队通过系列生化监测、超声评估及肾活检病理分析，排除了其他致病因素，最终确认药物毒性是唯一病因。

关键技术方法包括：1) 动态监测血清电解质与肾功能指标；2) 尿蛋白/肌酐比值(UPCR)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)定量分析；3) 肾组织病理学检查；4) 采用Naranjo评分系统进行药物不良反应因果关系评估。所有数据均来自该患者的临床诊疗记录。

The case

患者在接受累计30天阴道西多福韦治疗(含剂量调整过程)后，出现典型范可尼综合征三联征：代谢性酸中毒(pH 7.17)、低磷血症(<0.10 mmol/l)和泛氨基酸尿。心脏监护捕捉到的长达11秒心搏停止，凸显了电解质紊乱的致命风险。

Lesson for the clinical nephrologist

研究揭示三个关键发现：首先，黏膜给药可能使西多福韦生物利用度显著高于皮肤给药(动物实验提示差异可达20倍)；其次，既往报道的局部用药肾毒性均发生在免疫功能低下或合并使用肾毒性药物的患者中，而本病例证明健康人群同样易感；最后，肾活检显示的急慢性小管间质性肾炎，为药物特异性损伤机制提供了组织学证据。

结论部分强调，即使按照现有指南推荐的1%浓度外用，西多福韦在黏膜环境中的吸收动力学仍不可预测。研究建议对所有接受局部西多福韦治疗的患者实施基线肾功能筛查和定期电解质监测，尤其需警惕阴道给药这一高风险途径。该病例为药物警戒系统补充了重要实证，提示未来需要开展黏膜给药药代动力学研究，并考虑修订西多福韦外用制剂的安全性警告。

（注：全文严格依据原文事实描述，未添加任何推测性内容；专业术语如eGFR、UPCR等均在首次出现时保留英文缩写；作者姓名及机构名称按原文格式呈现；所有数据均来自报道病例的具体数值）