基于质量源于设计理念的4-辛基衣康酸纳米结构脂质载体水凝胶制剂用于特应性皮炎表皮修复

为解决特应性皮炎（AD）治疗难题，研究人员通过Box-Behnken设计优化开发了负载4-辛基衣康酸（4-OI）的纳米结构脂质载体（NLCs）水凝胶制剂。该制剂具有纳米级粒径、高包封率和缓释特性，动物实验显示其显著改善DNCB诱导的AD模型小鼠皮肤症状，降低IgE和TNF-α水平，并通过调控TSLP/FLG通路促进表皮修复，为炎症性皮肤病递药系统开发提供新策略。

　　

这项研究聚焦特应性皮炎（AD）的治疗困境，创新性地采用质量源于设计（QbD）理念开发了4-辛基衣康酸（4-OI）纳米结构脂质载体（NLCs）水凝胶递药系统。通过Box-Behnken实验设计优化后的制剂展现出理想特性：粒径<200 nm（纳米级）、低多分散指数（PDI）、稳定zeta电位及>85%的药物包封率。

在DNCB诱导的BALB/c小鼠AD模型中，4-OI-NLC-G水凝胶展现出多重治疗优势：
• 显著降低皮肤增厚程度（p<0.01）和经表皮水分流失（TEWL）
• 通过ELISA检测证实血清IgE水平下降42.7%
• 皮肤组织TNF-α表达抑制率达68.3%
• Western blotting揭示关键机制：上调丝聚蛋白（FLG）表达同时抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）介导的炎症级联

该研究突破性地将免疫调节剂4-OI与先进递药技术结合，其缓释特性和表皮靶向性使药物在病变部位持续发挥作用。特别值得注意的是，制剂通过"双通路调控"——既修复表皮屏障缺陷又阻断免疫异常激活，为AD治疗提供了全新思路。稳定性实验证实制剂在25±2°C条件下可保持6个月以上理化性质稳定，具备临床转化潜力。