DOCK8调控T细胞功能抑制黏膜肥大细胞扩增并缓解口服过敏反应的作用机制

来自国际团队的研究人员针对DOCK8缺陷导致食物过敏的机制展开研究，发现DOCK8通过维持Th17/Treg细胞功能抑制IL-4驱动的黏膜肥大细胞(MMCs)扩增，其缺失会引发肠道菌群失调(dysbiosis)和血清类胰蛋白酶(tryptase)升高，最终加剧口服过敏反应(oral anaphylaxis)。该研究揭示了免疫细胞-微生物组-肥大细胞的三方互作调控网络。

　　

这项突破性研究揭示了DOCK8分子在免疫调控中的核心作用。当T细胞缺失DOCK8时，肠道中Th17细胞数量锐减，而调节性T细胞(Treg)也丧失抑制功能，导致白细胞介素-4(IL-4)信号通路失控。这种紊乱引发连锁反应：肠道菌群(dysbiosis)失衡刺激IL-25过量分泌，进而驱动Th2细胞产生更多IL-4，形成恶性循环。失控的IL-4信号如同"加速器"般刺激黏膜肥大细胞(mucosal mast cells, MMCs)疯狂扩增，使其释放的类胰蛋白酶(tryptase)在血清中飙升。

更惊人的是，DOCK8缺陷小鼠的肠道屏障如同"漏网的筛子"，通透性增加导致过敏原长驱直入，最终引发夸张的口服过敏反应(oral anaphylaxis)。研究团队通过精巧的动物模型证实，恢复DOCK8功能可重建Th17/Treg细胞的"刹车系统"，有效遏制IL-4驱动的肥大细胞扩增风暴。这些发现为食物过敏治疗提供了新靶点，揭示了免疫细胞(DOCK8⁺ T细胞)、微生物组和肥大细胞三方组成的精密防御网络。